[發明專利]一種磷酸泰地唑胺有關物質分析方法

有效

• 申請號: 201611192819.8
• 申請日: 2016-12-21
• 公開（公告）號: CN106855548B
• 公開（公告）日: 2019-10-25
• 發明（設計）人: 谷守娜;賈薇;王桂霞;苗玉梅;李寶齊;郭嘉林;孔凱;董凱
• 申請（專利權）人: 天津紅日藥業股份有限公司
• 主分類號: G01N30/06
• 分類號: G01N30/06;G01N30/74;G01N30/86
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為;孟旭

本發明涉及一種磷酸泰地唑胺的有關物質分析方法，在原料藥生產過程中需對產品的含量與有關物質進行及時、有效、準確的分析與測定。本發明所建立的分析方法，簡單易行，靈敏、準確、精密度高，對磷酸泰地唑胺工藝雜質具有較高的檢出效能，能夠在大生產中應用，更為有效的控制產品質量。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種磷酸泰地唑胺的有關物質檢測方法。

背景技術

磷酸泰地唑胺，結構式如下：

其為美國Cubist公司(現已被默沙東收購)開發的急性細菌性皮膚病和皮膚結構感染治療藥物，為噁唑烷酮類抗菌藥。該藥物于2014年6月通過FDA審批，在美國上市，商品名SIVEXTRO，為200mg規格片劑及凍干粉針。給藥方式為每日口服或靜脈注射(1小時)200mg，持續6天。用于治療急性細菌性皮膚病和皮膚結構感染的惡唑烷酮類抗生素藥物。

磷酸泰地唑胺是一種前藥，在體內可被磷酸酶迅速轉化為具有生物活性的泰地唑胺。用于由金黃色葡萄球菌,(耐甲氧西林金黃色葡萄球菌,甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌)，化膿性鏈球菌，鏈球菌，咽峽炎鏈球菌組(包括咽峽炎鏈球菌，中間鏈球菌，和星座鏈球菌)，和糞腸球菌等引起的ABSSSI。該藥物目前獲得FDA批準時間較短，尚未獲得進口批準，但是已經批準進口藥物的臨床申請，并且正在國內進行臨床試驗。

磷酸泰地唑胺在制備過程中由于合成路線長，有關中間體多，造成成品中含有多種可能的雜質(也稱為有關物質)，如：

對其中的雜質進行檢測是制劑終產物的必然要求，為此本發明對檢測方法進行了研究，找到一種一次性檢測多種磷酸泰地唑胺有關物質分析方法，研究結果表明，本發明建立的有關物質分析方法對磷酸泰地唑胺工藝及降解雜質的檢出效能高，可以有效控制磷酸泰地唑胺原料藥中各個雜質，有助于提高產品質量。

發明內容

本發明提供一種磷酸泰地唑胺的有關物質檢測方法，在原料藥生產過程中需對產品的含量與有關物質進行及時、有效、準確的分析與測定。目前尚無原料藥、制劑分析方法及標準，需要自己摸索建立，發明人通過摸索梯度洗脫條件、更換色譜柱、摸索流動相PH、緩沖鹽種類的選擇、緩沖鹽濃度的選擇確定了磷酸泰地唑胺原料藥中有關物質的分析方法。本發明所建立的分析方法，簡單易行，靈敏、準確、精密度高，對磷酸泰地唑胺工藝雜質具有較高的檢出效能，能夠在大生產中應用，更為有效的控制產品質量。

本發明提供一種針對磷酸泰地唑胺的有關物質檢測方法，所述方法包括以下步驟：

步驟1，供試品溶液的制備：取磷酸泰地唑胺配制成供試品溶液；

步驟2，對照品溶液制備：將供試品，有關物質，配制成對照品溶液；

步驟3，有關物質的含量計算：分別將對照品溶液和供試品溶液注入高效液相色譜儀，得到色譜圖，根據色譜圖，使用峰面積法計算得到供試品溶液中有關物質含量。

其中，所述分析方法的液相色譜條件如下：

色譜柱：Thermo Hypersil gold，規格4.6×250mm，5μm；

流動相A：0.015mol/L磷酸氫二鉀，以磷酸調pH值為6.5；

流動相B：乙腈；

檢測波長：300nm；

流速：1.0ml/min

柱溫：30℃

梯度洗脫程序如下表所示：