[發(fā)明專利]一種鹽酸美金剛緩釋?多奈哌齊速釋復(fù)方膠囊

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• 申請日: 2016-12-21
• 公開（公告）號: CN106727439A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 馬麗;董永生;孫衛(wèi)東;余艷玲
• 申請（專利權(quán)）人: 河南中帥醫(yī)藥科技股份有限公司
• 主分類號: A61K9/62
• 分類號: A61K9/62;A61K31/445;A61P25/28;A61P25/16;A61K31/13
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務(wù)所(普通合伙)11130
• 代理人: 王為,孟旭

1.一種鹽酸美金剛緩釋-多奈哌齊速釋復(fù)方膠囊，所述膠囊內(nèi)容物為鹽酸美金剛緩釋微丸和鹽酸多奈哌齊速釋顆粒，其特征在于：其中鹽酸美金剛與鹽酸多奈哌齊的重量比例為14～28:1，所述鹽酸美金剛緩釋微丸由內(nèi)到外依次包括空白丸芯、含藥層、隔離層和緩釋包衣層，所述鹽酸多奈哌齊速釋顆粒采用濕法制粒，粒徑為0.4～0.8mm；所述鹽酸美金剛緩釋微丸與所述鹽酸多奈哌齊速釋顆粒的重量比為1:1～2.5。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方膠囊，其特征在于：其中所述的含藥層鹽酸美金剛的重量百分比為10％～30％，優(yōu)選15％～25％。其含藥層除有效成分鹽酸美金剛，還包括乙醇、水、聚乙烯吡咯烷酮、二氧化硅、滑石粉其中的一種或多種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方膠囊，其特征在于：其中所述隔離層的增重范圍在3％-10％，其中優(yōu)選4％-8％，其隔離層包衣液為羥丙甲纖維素、聚乙二醇、滑石粉、硬脂酸鎂、二氧化硅，水中的一種或多種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方膠囊，其特征在于：其中，緩釋包衣層的緩釋包衣材料包括乙基纖維素、羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、醋酸纖維素、羥乙基纖維素、單硬脂酸甘油酯、聚丙烯酸樹脂其中的一種或多種。優(yōu)選地為乙基纖維素、羥丙基纖維素。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方膠囊，其特征在于：本發(fā)明所述的鹽酸美金剛緩釋微丸，還可包括增塑劑：選自甘油、聚乙二醇、檸檬酸三乙酯其中的一種或多種。優(yōu)選地為聚乙二醇或檸檬酸三乙酯。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方膠囊，其特征在于：本發(fā)明所述的鹽酸多奈哌齊顆粒，除有效成分鹽酸多奈哌齊，還包括填充劑、崩解劑和粘合劑。填充劑選自乳糖、甘露醇、玉米淀粉、預(yù)交化淀粉其中的一種或多種，優(yōu)選地為乳糖和甘露醇；所述的崩解劑選自微晶纖維素、干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素其中的一種或多種，優(yōu)選地為微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉；所述的粘合劑選自聚維酮、羥丙基纖維素、水其中的一種或多種，優(yōu)選地為聚維酮和水；潤滑劑選擇二氧化硅、硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉其中的一種或多種，優(yōu)選地為二氧化硅和硬脂酸鎂。

7.權(quán)利要求1所述的復(fù)方膠囊的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

步驟一：鹽酸美金剛緩釋微丸的制備

(1)含藥微丸制備：

含藥微丸包括以下重量份的原料：空白丸芯50～70份、鹽酸美金剛15～25份、粘合劑5～15份、潤滑劑5～15份；

攪拌狀態(tài)下將所述粘合劑加入95％乙醇中，待溶解完全后依次加入所述鹽酸美金剛和潤滑劑，攪拌均勻，得到上藥溶液，將上藥溶液噴霧包衣于所述空白丸芯上，干燥后，得到含藥微丸；

(2)隔離微丸制備：

含藥微丸包括以下重量份的原料：含藥微丸88～98份、粘合劑2～5份、增塑劑0.1～1份、潤滑劑1～3份；

將所述粘合劑加入純化水中攪拌使溶解，再加入所述增塑劑和潤滑劑攪拌均勻作為隔離層包衣液，將隔離層包衣液噴霧包裹于所述含藥微丸上，干燥后，得到隔離微丸；

(3)緩釋微丸制備：

緩釋微丸包括以下重量份的原料：隔離微丸85～95份、粘合劑5～10份、增塑劑1～3份、崩解劑0.5～1.5份；

攪拌狀態(tài)下將所述粘合劑溶解于95％乙醇中，再依次加入所述增塑劑和崩解劑，溶解均勻后作為緩釋層包衣液，將緩釋層包衣液噴霧包裹于所述隔離微丸上，干燥后，得到鹽酸美金剛緩釋微丸；

步驟二：鹽酸多奈哌齊速釋顆粒的制備：

鹽酸多奈哌齊速釋顆粒包括以下重量份的原料：鹽酸多奈哌齊10～20份、填充劑40～60份、崩解劑30～50份、潤滑劑0.1～1份、硬脂酸鎂0.1～1份；

取過80目篩網(wǎng)的所述鹽酸多奈哌齊、填充劑、崩解劑、潤滑劑混合均勻，加適量的水濕法制粒，60℃干燥至水分含量不大于2wt％，再經(jīng)35目篩網(wǎng)整粒，然后加入所述硬脂酸鎂混合均勻，即得鹽酸多奈哌齊速釋顆粒；

步驟三：裝膠囊

將所得鹽酸美金剛緩釋微丸和鹽酸多奈哌齊速釋顆粒按一定主藥比例填充膠囊，即得鹽酸美金剛緩釋-多奈哌齊速釋復(fù)方膠囊。