[發明專利]一種用硅烷-Lewis酸催化體系下合成葉醇的方法

有效

• 申請號: 201611191276.8
• 申請日: 2016-12-21
• 公開（公告）號: CN106631687B
• 公開（公告）日: 2019-08-30
• 發明（設計）人: 李耀林;馬嘯;朱全東;李俊生;于安德;李孟杰;姜曉陽;吳元元
• 申請（專利權）人: 山東新和成藥業有限公司
• 主分類號: C07C29/00
• 分類號: C07C29/00;C07C33/025;B01J31/26;B01J31/30
• 代理公司: 濟南舜源專利事務所有限公司 37205
• 代理人: 呂翠蓮

技術領域

本發明涉及精細化工合成領域，具體涉及一種用硅烷-Lewis酸催化體系下合成葉醇的方法。

背景技術

葉醇，學名順-3-己烯-1-醇，為無色或微黃色油狀液體，葉醇具有強烈的新鮮葉草香氣，屬清香型名貴香料，可用于香精配方，化妝品行及食品香料中及使用于制備系列的葉醇酯中。主要用作各種花香型香精的前味劑，用于調合丁香、香葉天竺葵油、橡苔、薰衣草、薄荷等花精油，提供新鮮的頂香。葉醇普遍存在于綠色植物中，從綠色植物中可以提取得到天然葉醇，但此方法過程比較繁瑣，提取率比較低，并且得到的葉醇含有較多其他物質。因此，化學合成是目前得到葉醇的主要方法。合成方法主要分兩類，一類為直接合成法；另一類為間接合成法，間接合成關鍵在于合成中間體。

這兩類方法都存在反應步驟較長、條件復雜、反應時間長、選擇性差、收率較低的缺點。目前國際上生產葉醇的主要企業有芬美意公司、信越公司、ZEON公司，以及我國山東新和成藥業有限公司。

現有文獻報道的主要工藝路線如下：

1、乙炔法

具有原料易得,收率較高,副產物少等優點,缺點是工序較長，合成步驟多，工藝復雜，且需深度冷凍。

2、丁炔法

此法的缺點是反應時間較長。

3、丙醛-1.1-二氯甲基磷酸二乙酯法

該法反應時間短，產率高，但需多次深度冷凍，能耗大，條件苛刻，實現工業化有困難。

4、丙炔醇法

缺點是工序較長，合成步驟多，工藝復雜。

5、氯乙醇法

缺點是工序較長，合成步驟多，工藝復雜，且需深度冷凍。

以上幾種炔醇類再加氫制備葉醇的方法，見于Tani, Kousuke; Ono, Naoya; Okamoto, Sentaro; Sato, Fumie; Journal of the Chemical Society, Chemical Communications;nb. 4; (1993); p. 386 – 387，Joshi, Navalkishore N.; Mamdapur, Vasant R.; Chadha, Mohindra S.; Journal of the Chemical Society, PerkinTransactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999); nb. 12; (1983); p. 2963 – 2966，收率基本在80%左右。

6、乙醛-巴豆醛法

缺點是工序較長，合成步驟多，工藝復雜，三廢難處理。

7、山梨酸法

工業化困難。

8、乙烯基乙炔法

物料的敏感性高，工業化困難。

9、2-乙級-3-氯代四氫呋喃還原開環

物料的敏感性高，工業化困難。見于Crombie, Leslie; Rainbow, Linda J.; Tetrahedron Letters; vol. 29; nb. 49; (1988); p. 6517 - 6520

10、順式烯烴衍生物的轉化

物料的敏感性高，工業化困難。

11、戊二烯多聚甲醛法

催化劑成本高，需要深冷。

12、大茴香醚法

該法的特點是最終產物只含順式體，但缺點是工序較長，合成步驟多，工藝復雜，物料敏感性強，難以工業化。

綜上，上述的方法均還是會存在著如下缺點中的一種或多種：選擇性差，有大量二位葉醇、四位葉醇（這兩種副產物均難以分離，影響葉醇產品的質量）生成的現象，葉醇的收率低；反應溫度較低，需要深冷；步驟繁瑣，工藝可行性差；原子經濟性不好，三廢較多；所用物料敏感性強，不利于工業化放大。

發明內容

本發明就是為解決上述方法和工藝上存在的缺陷，提供一種選擇性好、方便操作的合成葉醇的方法，采用Lewis酸催化劑與硅烷助劑相結合，有別于傳統甲基吡喃合成葉醇的方法，以實現以下發明目的：

（1）本發明反應選擇性好，四位葉醇和二位葉醇副產的少，葉醇的收率高；

（2）本發明反應條件溫和，不需要控制低溫；

（3）本發明反應流程簡單，只需一步開環反應；