[發(fā)明專(zhuān)利]地西他濱中間體的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611190810.3
• 申請(qǐng)日: 2016-12-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106831917B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-05-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳之峰;張慶捷
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 連云港恒運(yùn)藥業(yè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07H19/12
• 分類(lèi)號(hào): C07H19/12;C07H1/00
• 代理公司: 北京戈程知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.地西他濱中間體的制備方法，包括在催化劑作用下，將5-氮雜胞嘧啶的硅醚化物與式I所示的原料偶合，得到β構(gòu)型富集的核苷偶合產(chǎn)物，所述催化劑為三氟甲磺酸；

其中Pg是乙酰基，R為C₁-C₆的不飽和烴基，該不飽和烴基為苯基或乙炔基，5-氮雜胞嘧啶的硅醚化物為2，4-二-(三甲基硅)-5-氮雜胞嘧啶。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，式I為1-炔丙基氧基-2-脫氧-3，5-二-O-乙酰基-D-呋喃核糖或1-芐氧基-2-脫氧-3，5-二-O-乙酰基-D-呋喃核糖。

3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述催化劑與式I原料的摩爾比為0.1～0.3:1。

4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述催化劑與式I原料的摩爾比為0.2:1。

5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述偶合反應(yīng)的溫度為-5℃～100℃。

6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述偶合反應(yīng)的溫度為-5℃～0℃。

7.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述偶合反應(yīng)的溶劑為乙腈。

8.地西他濱的制備方法，包括將根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的方法制備得到的偶合產(chǎn)物中間體，脫保護(hù)得到地西他濱。

9.如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，使用堿進(jìn)行所述脫保護(hù)反應(yīng)。

10.如權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所述堿為甲醇鈉。