[發明專利]一類吡唑中氮茚化合物及其制備方法與用途

有效

• 申請號: 201611189752.2
• 申請日: 2016-12-20
• 公開（公告）號: CN106632322B
• 公開（公告）日: 2018-08-03
• 發明（設計）人: 顧瑋瑾;陳江寧;付勇;宋香云;黃振;馬俊婷
• 申請（專利權）人: 南京師范大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/437;A61P29/00
• 代理公司: 常州市權航專利代理有限公司 32280
• 代理人: 袁興隆

本發明涉及一類具有抗炎活性的吡唑中氮茚化合物及其制備方法與作為抗炎藥物的用途。本發明還涉及含有所述吡唑中氮茚化合物的藥用組合物。實驗證實，本發明的式I化合物具有顯著的抗炎活性，可進一步用于抗炎藥物的研究開發中。

技術領域

本發明涉及一類具有抗炎活性的吡唑中氮茚化合物及其制備方法與作為抗炎藥物的用途。本發明還涉及含有所述吡唑中氮茚化合物的藥用組合物。

背景技術

近年來，中氮茚類化合物在醫藥領域有著廣泛的應用，例如作為FGF(基質成纖維細胞生長因子)與受體結合的強拮抗劑、黃嘌呤氧化酶抑制劑、CRTH2拮抗劑；用于治療心絞痛、心律失常、高尿酸血癥等病癥。

專利WO03/084956公開了一種在中氮茚的3位引入苯甲酰基，得到一類能夠抑制FGF的衍生物，能夠抑制腫瘤血管生成，用于治療各類腫瘤、癌癥。

專利EP0235111,EP0097636,US4378362,EP0382628公開了一些能夠用于治療心絞痛和心律失常的中氮茚衍生物，其中某些化合物還具有抑制鈣轉運的生物活性。

專利CN101243086、WO2008/074966、CN101605789披露了在中氮茚3位引入苯硫基，獲得一類作為CRTH2拮抗劑的中氮茚衍生物；專利WO2007031747則披露了在中氮茚1位引入苯硫基，得到的衍生物同樣也具有CRTH2拮抗作用，可用于治療呼吸系統疾病藥物的開發。

日本橘生藥品工業株式會社在專利WO2012043638中公開了一類具有黃嘌呤氧化酶抑制活性并可用于預防或治療與血清尿酸水平異常相關的疾病的(氮雜)中氮茚衍生物。

本申請發明人在Acta Cryst.(2013).E69,o450公開了一種1,3位引入兩個吡唑羰基的中氮茚衍生物的合成及其晶體結構。

由于中氮茚類化合物具有良好的醫藥用途，因此，研究此類化合物對藥物開發很有意義，本申請發明人設計并合成了一類新穎的吡唑中氮茚衍生物，經生物活性實驗測定，已證明此類化合物具有顯著的抗炎活性，可用于抗炎藥物研究。

發明內容

本發明提供如下的具有抗炎活性的式I化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中：

A為氧或硫原子；

R₁-R₄獨立地選自：氫、烷基、烷氧基、環烷基；

R₅選自：-CN；

R₆獨立地選自：氫、烷基；

作為本發明優選的方案，A選自氧原子。

作為本發明的另一個優選方案，R₁-R₄優選烷基、烷氧基。

本發明另一個優選方案，R₆獨立地選自烷基。

本發明的式I化合物優選下列式I-1所示的化合物

其中，

R₁和R₃獨立地選自氫、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基；

R₂和R₄獨立地選自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基；

R₆獨立地選自：C_1-6烷基。