[發(fā)明專利]一類吡唑中氮茚化合物及其制備方法與用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611189752.2
• 申請日: 2016-12-20
• 公開（公告）號: CN106632322B
• 公開（公告）日: 2018-08-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 顧瑋瑾;陳江寧;付勇;宋香云;黃振;馬俊婷
• 申請（專利權(quán)）人: 南京師范大學(xué)
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/437;A61P29/00
• 代理公司: 常州市權(quán)航專利代理有限公司 32280
• 代理人: 袁興隆

1.式I-1所示化合物或其藥學(xué)上可接受鹽，

其中：

R₁和R₃獨立地選自氫、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基；

R₂和R₄獨立地選自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基；

R₆獨立地選自：氫、C_1-6烷基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的式I-1化合物，其特征在于R₁和R₃獨立地選自氫；R₂和R₄獨立地選自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基；R₆獨立地選自C_1-6烷基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1-2任一項的式I-1化合物，其特征在于R₁和R₃獨立地選自氫；R₂、R₄和R₆獨立地選自甲基、乙基、丙基、異丙基。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-2任一項的式I-1化合物，其特征在于選自如下的化合物：

5.權(quán)利要求1-4任一項的式I-1化合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

1)式VII化合物與式VI化合物在有機(jī)溶劑中攪拌反應(yīng)生成式V化合物；

2)式V化合物在堿和CrO₃存在下與丙烯腈在DMF或DMA中反應(yīng)得到式IV化合物；

3)式IV化合物肼解得到式III化合物；

4)式III化合物與式II化合物縮合成環(huán)得式I-1化合物；

或任選將式I-1化合物轉(zhuǎn)化為其藥學(xué)上可接受的鹽；

其中，X為Cl、Br；R_b為C_1-6烷基；R₁-R₆具有與權(quán)利要求1-4任一項式I-1化合物相同的定義。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟1)中，所述有機(jī)溶劑選自乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、丙酮、乙腈；步驟2)中，所述堿選自NaOH、KOH、Na₂CO₃、K₂CO₃、NaHCO₃、KHCO₃、三乙胺、吡啶；步驟3)的肼解是在乙醇作溶劑條件下，與80％水合肼進(jìn)行反應(yīng)；步驟4)是在選自甲酸、乙酸、丙酸中的一種或多種作溶劑條件下進(jìn)行反應(yīng)的。

7.藥物組合物，其特征在于包含權(quán)利要求1-4任一項所述的式I-1化合物或其藥學(xué)可接受的鹽作為活性成分，以及藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。

8.權(quán)利要求1-4任一項所述的式I-1化合物或其藥學(xué)可接受的鹽在制備治療抗炎藥物中的用途。