[發(fā)明專利]一種制備苯吡唑草酮的方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201611187348.1
• 申請日: 2016-12-20
• 公開（公告）號: CN108203415A
• 公開（公告）日: 2018-06-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 邢陽陽;祝英杰;李建國;楊春河;葛堯倫
• 申請（專利權(quán)）人: 海利爾藥業(yè)集團股份有限公司
• 主分類號: C07D261/04
• 分類號: C07D261/04;C07D413/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了一種制備苯吡唑草酮的方法，該方法采用了乙酰氯與3?(2?甲基?6?甲磺基苯基)?4，5二氫異惡唑反應(yīng)，生成的3?(2?甲基?6?甲磺基苯乙酰)?4，5二氫異噁唑通過碘仿反應(yīng)生成3?(2?甲基?6?甲磺基苯甲酸)?4，5二氫異噁唑，再與1?甲基?5羥基?吡唑縮合重排制備苯吡唑草酮。本發(fā)明提供的制備苯吡唑草酮關(guān)鍵中間體的制備方法，克服了一氧化碳插排法中一氧化碳劇毒氣體難操作的缺點，同時也克服了溴化過程中所需溴水劇毒的缺點，需要反應(yīng)溫度低的缺點，具有成本低、易操作、污染少、安全環(huán)保等優(yōu)點，適合大規(guī)模生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明設(shè)計有機合成領(lǐng)域，具體涉及一種制備苯吡唑草酮的方法。

背景技術(shù)

[2-甲基-3-(4,5二氫-3-異噁唑)-4-(甲基磺酰基)苯基]-(5-羥基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲酮(Topramezone)苯唑草酮，(CAS210631-68-8,ISO通用名為Topramezone)，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

苯吡唑草酮是德國巴斯夫公司發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的結(jié)構(gòu)中，同時包含吡唑環(huán)和異噁唑環(huán)2種結(jié)構(gòu)的對羥基苯基丙酮酸酯雙氧化酶(4-HPPD)抑制劑，4-HPPD抑制劑是20世紀(jì)90年代確定的新的除草劑靶標(biāo)。它通過抑制質(zhì)體醌生物合成的4-羥基基苯基丙酮酸酯雙氧化酶(HPPD)，從而間接抑制類花蘿卜素的合成，干擾葉綠體在光照下合成功能，最終導(dǎo)致雜草死亡。由于HPPD在動植物體內(nèi)的作用機制不同，所以它對動物是安全的。苯吡唑草酮是迄今為止活性最高、用量較少的，并且比較安全的一類除草劑。

苯吡唑草酮可用于玉米田苗后莖葉處理，是一種殺草譜廣、適用范圍廣、安全性高、作用效果快、與其他除草劑兼容性好的除草劑。殺草譜廣表現(xiàn)在對玉米地一年生禾本科和闊葉雜草，如馬唐、牛筋草、光頭稗、通泉草、辣子草、凹頭莧、碎米沙草、扁穗莎草、苘麻等一年生雜草和自生油菜苗有良好的作用，惡性雜草如鐵莧菜、飯苞草、水竹葉等，可與莠去津90％可濕性粉劑50g混用，可以達(dá)到良好的除草效果；使用范圍廣表現(xiàn)在一般玉米苗后除草劑只能在玉米2-6葉期混用，超過此期用藥會有明顯的藥害，苯吡唑草酮使用時間范圍更廣；另外苯吡唑草酮除了一般的玉米外，對甜玉米、糯玉米和爆裂玉米安全性更高，因此，苯吡唑草酮被認(rèn)為是目前市場上國內(nèi)外所有玉米除草劑安全性最好的一種；再加上它的作用速度快，表現(xiàn)用藥2-5天效果顯著，并且兼容性好，能與莠去津、煙嘧磺隆、氟嘧磺隆和異丙甲草胺混合使用，取得較好的效果。所以，2009年當(dāng)苯吡唑草酮在中國商品名以苞衛(wèi)上市，其市場反應(yīng)積極，與煙嘧磺隆，硝磺草酮三足鼎立，在國內(nèi)迅速得到推廣應(yīng)用，已成為玉米田除草劑的主流品種，有良好的市場前景。

通過大量的文獻(xiàn)調(diào)研，目前國內(nèi)對苯吡唑草酮的研究主要集中在作用機理，田間應(yīng)用,安全性研究,原藥的分離以及定量分析的研究，有關(guān)合成的文獻(xiàn)較少，德國巴斯夫?qū)Ρ竭吝虿萃暮铣勺鲞^專利報到(專利號WO2008059370A2)。巴斯夫公司報道了兩條完整的路線和幾條可能的路線。

其中報道上述條完整的路線總收率達(dá)到20％，但是多步需要高壓及加熱設(shè)備，還需用到金屬鈀，金屬鉑等貴金屬催化劑，這些催化劑價格昂貴，回收困難，總成本高。工藝路線中，3-(2-甲基-6-甲磺基苯甲酸)-4，5二氫異噁唑的制備是最困難的一步：其工業(yè)制備方法主要是一氧化碳插排法，但這種方法收率較低，并且一氧化碳插排法所用的劇毒一氧化碳?xì)怏w，同時還要高溫高壓，還需要昂貴的鈀金屬復(fù)合催化劑，生產(chǎn)成本高，操作難度大，不符合大規(guī)模生產(chǎn)的要求。

發(fā)明內(nèi)容

一種苯吡唑草酮關(guān)鍵中間體3-(2-甲基-6-甲磺基苯乙酰)-4，5二氫異噁唑的制備方法，包括如下步驟：

Ⅰ

所述步驟中，所述乙酰氯與化合物Ⅰ的比例為1-5:1。

所述步驟中，所述乙酰氯與化合物Ⅰ的反應(yīng)溫度為-20℃-120℃，反應(yīng)時間為1-14小時。