[發明專利]α-芋螺毒素肽TxID新突變體、其藥物組合物及用途

有效

• 申請號: 201611185856.6
• 申請日: 2016-12-21
• 公開（公告）號: CN108218971B
• 公開（公告）日: 2021-01-22
• 發明（設計）人: 羅素蘭;長孫東亭;朱曉鵬;吳勇;于津鵬;J·邁克爾·麥金托什;戴維·J·克雷克
• 申請（專利權）人: 海南大學
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K19/00;C12N15/12;A61K38/17;A61P25/30;A61P25/32;A61P25/34;A61P25/36;A61P25/04;A61P25/16;A61P25/28;A61P25/18;A61P25/24;A61P35/
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 劉海羅

1.一種分離的多肽，其氨基酸序列分別如SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:29以及SEQ ID NO:31中的任一序列所示；其中，所述多肽的N末端的第一個半胱氨酸與第三個半胱氨酸形成二硫鍵，并且第二個半胱氨酸與第四個半胱氨酸形成二硫鍵；并且所述多肽的羧基末端是酰胺化的。

2.一種分離的多核苷酸，其編碼權利要求1所述的多肽。

3.一種核酸構建體，其含有權利要求2所述的多核苷酸。

4.根據權利要求3所述的核酸構建體，其中，所述核酸構建體為重組載體。

5.根據權利要求3所述的核酸構建體，其中，所述核酸構建體為重組表達載體。

6.一種轉化的細胞，其含有權利要求2所述的多核苷酸，或者權利要求3至5中任一權利要求所述的核酸構建體。

7.一種藥物組合物，其含有至少一種權利要求1所述的多肽。

8.根據權利要求7所述的藥物組合物，其還包含藥學上可接受的輔料。

9.權利要求1所述的多肽在制備治療和/或預防神經系統疾病或癌癥的藥物中的用途，或者在制備鎮痛、戒煙或戒毒的藥物中的用途；

其中，

所述神經系統疾病為選自成癮和神經痛中的至少一種；

所述癌癥為肺癌、白血病或者神經細胞瘤。

10.根據權利要求9所述的用途，其中，所述成癮由如下因素中的至少一種導致：尼古丁、鴉片、海洛因、甲基苯丙胺、嗎啡、大麻、可卡因或酒精。

11.根據權利要求9所述的用途，其中，所述神經痛選自如下的至少一種：坐骨神經痛、三叉神經痛、淋巴神經痛、多點運動神經痛、急性劇烈自發性神經痛、擠壓神經痛以及復合神經痛。

12.根據權利要求9所述的用途，其中，所述神經痛由如下因素中的至少一種導致：癌癥、癌癥化療、酒精中毒、糖尿病、硬化癥、帶狀皰疹、機械傷、手術傷、艾滋病、頭部神經癱瘓、藥物中毒、工業污染中毒、骨髓瘤、慢性先天性感覺神經病、脈管炎、血管炎、局部缺血、尿毒癥、兒童膽汁肝臟疾病、慢性呼吸障礙、多器官衰竭、膿毒病/膿血癥、肝炎、卟啉癥、維生素缺乏、慢性肝臟病、原生膽汁硬化、高血脂癥、麻瘋病、萊姆關節炎、感覺神經束膜炎或過敏癥。

13.根據權利要求9所述的用途，其中，所述肺癌為小細胞肺癌。

14.一種在體外阻斷乙酰膽堿受體或者調節乙酰膽堿水平的方法，包括施加給細胞有效量的權利要求1所述的多肽的步驟；其中，所述乙酰膽堿受體是α3β4乙酰膽堿受體或α6β4*乙酰膽堿受體，其中，所述α6β4*乙酰膽堿受體為α6/α3β4乙酰膽堿受體。