[發明專利]一種含有西紅花酸的類胡蘿卜素化合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201611184641.2
• 申請日: 2016-12-20
• 公開（公告）號: CN108203378A
• 公開（公告）日: 2018-06-26
• 發明（設計）人: 彭永健;許新德;王勝南;張莉華;邵斌
• 申請（專利權）人: 浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠
• 主分類號: C07C57/13
• 分類號: C07C57/13;C07C27/02;C07C51/42;C07C51/43;A61K31/202;A61K31/7024;A61K8/362;A61K8/60;A61P35/00;A61P27/02;A61P27/12;A61P25/16;A61P1/16
• 代理公司: 北京乾誠五洲知識產權代理有限責任公司 11042
• 代理人: 付曉青;李廣文

本發明提供了含有西紅花酸的類胡蘿卜素化合物及其制備方法，在所述類胡蘿卜素化合物中，西紅花酸的含量大于90wt％，同時還含有一定量的西紅花酸雙酯和單酯，兩者總含量介于0.1?10wt％。這種類胡蘿卜素化合物中西紅花酸的純度高，同時所含其它組分對西紅花酸的利用具有積極的促進作用，可以以多種形式應用于藥品、膳食補充劑、食品添加劑和化妝品領域。所述制備方法工藝簡單、質量可控，適于工業化生產。

技術領域

本發明涉及一種類胡蘿卜素化合物，含有高含量的天然西紅花酸以及一定含量的西紅花酸酯，及其制備方法，屬于生物化學領域。

背景技術

西紅花酸(crocetin)，又名藏紅花酸，屬類胡蘿卜素，分子式為C₂₀H₂₄O₄，全稱8,8’-Diapocarotene-8,8’-dioic acid，作為藏紅花的主要功能性成分，西紅花酸具有多種生物功能，其分子結構式如下：

西紅花酸作為一種天然制劑，在醫藥、保健食品、化妝品等行業有十分廣闊的應用和發展前景。

西紅花酸直接經口服的生物利用度高，吸收良好，較其他類胡蘿卜素，如番茄紅素和β-胡蘿卜素吸收更快，因此西紅花酸的藥理活性研究受到廣泛關注，尤其在抗腫瘤、視力保護，防治心管疾病，治療老年癡呆等方面的研究十分活躍。

首先，體內和體外的試驗研究表明西紅花提取物具有抗癌抗腫瘤活性，可以有效的抑制癌細胞的增殖，對白血病、宮頸癌、肺癌、乳腺癌、直腸癌、肝癌和胰腺癌具有抗癌活性，其抗癌機理與對癌細胞的細胞毒理作用、抑制癌細胞增殖、抑制癌細胞DNA、RNA合成、誘導細胞凋亡以及抗氧化活性等有關。

其次，西紅花酸含有的一系列共軛雙鍵使其具有較強的抗氧化活性，可作為單線態氧的清除劑及皮膚免疫劑，同時可有效降低自由基對紅細胞和亞細胞膜性結構的破壞作用，抑制自由基對DNA的損傷，通過對過氧化氫和羥自由基的清除對心肌細胞損傷有保護作用，另外研究表明西紅花酸對眼睛疲勞具有明顯的緩解作用，并且可預防白內障。

而且，近年研究表明西紅花酸可以保護神經元細胞免受損傷，能夠修復大腦相關區域，對阿爾茨海默病和帕金森綜合征都具有明顯的改善作用。另外，保肝利膽、降血壓和膽固醇等功效也都得到的研究證明。

目前人工合成西紅花酸的技術還不成熟，主要采用天然植物提取的途徑制備?，F代研究發現一些天然植物中含有豐富的西紅花酸，比較有代表性的是鳶尾科植西紅花(Safron，Crocus stativus Linn.)柱頭和茜草科梔子屬植物(Gardenia jasminoidesEllis)的果實。

西紅花酸在自然界中主要以西紅花苷的形式存在，西紅花苷是西紅花酸與糖形成的酯，分子結構式如下：

其中R代表糖的基團，兩邊的基團可以相同也可以不同，受糖基團種類不同的影響，單酯和雙酯都具有多種不同的構型。

當兩邊都是糖基團時即為西紅花酸雙酯，常見的結構如下：

西紅花苷Ⅰ(CrocinⅠC₄₄H₆₄O₂₄)

或

西紅花苷Ⅱ(CrocinⅡC₃₈H₅₄O₁₉)

當只有一邊為糖基團時即為西紅花酸單酯，常見的結構式如下：

西紅花苷Ⅲ(CrocinⅢC₃₀H₄₂O₁₄)