[發明專利]一種替諾福韋中間體的制備方法

有效

• 申請號: 201611183579.5
• 申請日: 2016-12-20
• 公開（公告）號: CN106588932B
• 公開（公告）日: 2018-08-17
• 發明（設計）人: 呂燕華
• 申請（專利權）人: 鄭州泰豐制藥有限公司
• 主分類號: C07D473/34
• 分類號: C07D473/34
• 代理公司: 北京輕創知識產權代理有限公司 11212
• 代理人: 談杰

1.一種替諾福韋中間體的制備方法，該制備方法包括下列步驟：

a) 在六甲磷酰三胺存在下，將腺嘌呤與(Z)-1-鹵代丙烯在有機溶劑中接觸反應得到(Z)-9-丙烯基腺嘌呤；

b) 將(Z)-9-丙烯基腺嘌呤在手性催化劑催化下與間氯過氧苯甲酸反應得到替諾福韋中間體(R)-9-(2-羥基丙基)腺嘌呤，其中，手性催化劑為D-(-)-酒石酸。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟a)的反應過程包括：將腺嘌呤、六甲磷酰三胺溶于有機溶劑中，然后加入(Z)-1-鹵代丙烯，30~50℃攪拌反應，得到(Z)-9-丙烯基腺嘌呤；其中，有機溶劑為1,4-二氧六環、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二乙基乙酰胺。

3.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，腺嘌呤與六甲磷酰三胺、(Z)-1-鹵代丙烯的摩爾用量比例為1：2~3：0.85~0.95。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟b)的反應過程包括：將(Z)-9-丙烯基腺嘌呤、手性催化劑催化下溶解于二氯甲烷中，調整反應溫度為-25~25℃，加入間氯過氧苯甲酸攪拌反應得到替諾福韋中間體(R)-9-(2-羥基丙基)腺嘌呤。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，調整反應溫度為-15~0℃。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟b)中，(Z)-9-丙烯基腺嘌呤與間氯過氧苯甲酸、手性催化劑的摩爾用量比例為1：1.1~2：0.1~0.5。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，在步驟b)中，(Z)-9-丙烯基腺嘌呤與間氯過氧苯甲酸、手性催化劑的摩爾用量比例為1：1.2~1.6：0.2~0.4。

8.根據權利要求1、2、4、5、6和7中任意一項所述的制備方法，其特征在于，所述(Z)-1-鹵代丙烯為(Z)-1-溴丙烯或(Z)-1-氯丙烯。