[發(fā)明專利]一種鹽酸帕羅西汀緩釋片及制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611181770.6
• 申請(qǐng)日: 2016-12-14
• 公開（公告）號(hào): CN107412178A
• 公開（公告）日: 2017-12-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 賈煜嬌;梁屹;汪娟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京滿格醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/22
• 分類號(hào): A61K9/22;A61K31/4525;A61K47/02;A61P25/24;A61P25/22
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種鹽酸帕羅西汀緩釋片，屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

現(xiàn)代社會(huì)中，人們?cè)趯W(xué)習(xí)、工作和家庭等方面所受到的壓力越來越大，導(dǎo)致抑郁癥患者變得越來越多。對(duì)于抑郁癥患者而言，藥物治療必不可少。

鹽酸帕羅西汀是一種具有選擇性的的口服5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)，結(jié)構(gòu)式如下圖，用于治療重癥抑郁癥和廣泛性焦慮是一種能夠有效治療抑郁癥的藥物。這種藥物既可以用于治療抑郁癥導(dǎo)致的睡眠障礙、乏力、缺乏愉悅感和食欲減退等癥狀，還能夠抑制驚恐障礙、抑郁癥和強(qiáng)迫癥等癥狀的復(fù)發(fā)。

研究標(biāo)明，鹽酸帕羅西汀在高溫、高濕條件穩(wěn)定；光照條件下穩(wěn)定性差，有關(guān)物質(zhì)呈升高趨勢(shì)。制劑開發(fā)過程中一般采用遮光劑包衣等方式對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行保護(hù)。

專利WO1997003670中公開了鹽酸帕羅西汀半水化合物的制備及固體腸溶制劑可通過分別采用濕法制粒制備載藥層和承載層顆粒，然后壓片，包腸溶衣制，再包遮光薄膜衣。該工藝對(duì)雙層壓片設(shè)備的要求很高，容易造成物料浪費(fèi)，產(chǎn)品收率低，且制備過程工藝較為繁瑣，增加了產(chǎn)品的制備成本。

另外，市售鹽酸帕羅西汀普通片還存在著體內(nèi)釋放不平穩(wěn)的情況，局部藥物濃度偏高，易造成局部胃腸道刺激的副作用。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：本發(fā)明旨在提供一種質(zhì)量穩(wěn)定、釋放平穩(wěn)的鹽酸帕羅西汀緩釋片及其制備方法。

多單元?jiǎng)┬鸵呀?jīng)運(yùn)用于多種制劑，由于其崩解后可獲得多個(gè)包衣單元，可以有效控制藥物釋放并降低局部血藥濃度。多單元?jiǎng)┬屯ǔＳ糜谥苽渚徔蒯寗┬停ㄟ^對(duì)丸芯進(jìn)行多次包衣進(jìn)行制備。由于丸芯粒徑小，包衣時(shí)易粘連，通常需要加入抗粘劑(如滑石粉)優(yōu)化工藝。

本專利發(fā)明人為降低市售鹽酸帕羅西汀制劑的副作用，采用多單元?jiǎng)┬头绞竭M(jìn)行研究。研究中意外發(fā)現(xiàn)，通過增加包衣時(shí)使用的滑石粉量，可以同時(shí)起到遮光的效果，有效解決了帕羅西汀見光不穩(wěn)定的問題。經(jīng)過對(duì)滑石粉用量的摸索，在不影響緩釋和腸溶效果的前提下，緩釋層和腸溶層滑石粉用量與每層高分子材料用量的比例增加到常規(guī)用量25％的數(shù)倍，即用量范圍在25～200％范圍之間，制備的制劑穩(wěn)定性良好。簡化了市售制劑需要采用遮光劑包衣的工序，明顯減少了生產(chǎn)過程，提高了效率。

本發(fā)明的技術(shù)方案是，一種鹽酸帕羅西汀緩釋片，由緩釋微丸和常用輔料組成，緩釋微丸由載藥層、緩釋層和腸溶層組成，其特征在于，緩釋層滑石粉用量為該層高分子緩釋材料的20～100％；腸溶層滑石粉用量為該層高分子腸溶材料的50～200％。

本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是，所述緩釋層滑石粉用量為該層高分子緩釋材料的50～100％；腸溶層滑石粉用量為該層高分子腸溶材料的100～200％。

本發(fā)明所述載藥層含有活性成分、丸芯、粘合劑、抗粘劑和抗氧劑。活性成分的比例為載藥小丸重量的10％-30％；抗氧劑，優(yōu)選維生素C；粘合劑為聚乙烯醇或羥丙甲纖維素；為防止制備過程丸芯粘連，加入的抗粘劑用量為粘合劑用量的0％-5％，優(yōu)選1％-5％。

載藥層包裹時(shí)，將活性成分、粘合劑、抗粘劑配制成混懸液，在此狀態(tài)下，鹽酸帕羅西汀穩(wěn)定性下降，需要加入抗氧劑延緩降解，起保護(hù)作用。

本發(fā)明所述口服制劑具體制備過程如下：將丸芯進(jìn)行載藥層、緩釋層和腸溶層包衣得到含藥腸溶小丸，將小丸與其他適合的藥用成型輔料混合后壓片。

其中丸芯可以是糖丸、微晶纖維素丸、淀粉丸芯中的一種，優(yōu)選蔗糖丸芯。

所述緩釋層含有緩控釋材料、增塑劑、抗粘劑；緩控釋材料選自聚丙烯酸樹脂及其衍生物中的一種或幾種；其中增塑劑選自檸檬酸三乙酯，聚乙二醇和山崳酸甘油酯中的一種或幾種；抗粘劑選自滑石粉、二氧化硅、硬脂酸的一種或幾種。

所述腸溶層含有腸溶材料、增塑劑、抗粘劑；腸溶材料選自甲基丙烯和丙烯酸乙酯共聚物，甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯(1∶1)共聚物、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯(1∶2∶0.1)共聚物中的一種或幾種；增塑劑選自檸檬酸三乙酯、聚乙二醇400、4000、6000中的一種，抗粘劑選自以上緩釋層中抗粘劑的一種或幾種。

包衣后的小丸與其他藥用輔料混合后壓片。壓制過程中小丸，耐酸力下降不得超過10％。，其他藥用輔料為：

崩解劑：交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉；優(yōu)選羧甲基纖維素鈉。

填充劑：微晶纖維素、乳糖、噴霧干燥用甘露醇；優(yōu)選微晶和乳糖的一種或多種。

潤滑劑：硬脂酸鎂、滑石粉和二氧化硅中的一種或幾種。