[發明專利]含瑞格列奈和鹽酸二甲雙胍的藥用組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201611181497.7
• 申請日: 2016-12-20
• 公開（公告）號: CN106727554A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 宗利;洪承杰;劉盛偉;周錫欽;宋健
• 申請（專利權）人: 北京北陸藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K31/451
• 分類號: A61K31/451;A61K31/155;A61K9/28;A61K47/38;A61K47/26;A61K47/32;A61P3/10
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1.一種含瑞格列奈和鹽酸二甲雙胍的藥用組合物，其特征在于，所述含瑞格列奈和鹽酸二甲雙胍的藥用組合物，由瑞格列奈、鹽酸二甲雙胍、葡甲胺、聚維酮K30、微晶纖維素、山梨醇、羧甲基淀粉鈉和/或交聯羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂組成；其中所述微晶纖維素優選自微晶纖維素PH101。

2.根據權利要求1所述的藥用組合物，其特征在于，所述含瑞格列奈和鹽酸二甲雙胍的藥用組合物中，含所述瑞格列奈1~4份、所述鹽酸二甲雙胍500份、所述葡甲胺0.5~12份、所述聚維酮K30 1~30份、所述微晶纖維素10~100份、所述山梨醇1~60份、所述羧甲基淀粉鈉和/或交聯羧甲基纖維素鈉5~40份、所述硬脂酸鎂3~12份。

3.根據權利要求1所述的藥用組合物，其特征在于，所述瑞格列奈和所述鹽酸二甲雙胍分別制成瑞格列奈顆粒和鹽酸二甲雙胍顆粒，將所述瑞格列奈顆粒和所述鹽酸二甲雙胍顆粒與羧甲基淀粉鈉和/或交聯羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂混合后制成片劑；其中所述瑞格列奈顆粒由瑞格列奈、葡甲胺、微晶纖維素、山梨醇組成；所述鹽酸二甲雙胍顆粒由鹽酸二甲雙胍、聚維酮K30、微晶纖維素組成。

4.根據權利要求3所述的藥用組合物，其特征在于，所述瑞格列奈顆粒中，含所述瑞格列奈1~4份；所述葡甲胺0.5~12份、所述微晶纖維素5~50份、所述山梨醇1~60份，其中所述山梨醇粒度小于250μm。

5.根據權利要求3所述的藥用組合物，其特征在于，所述鹽酸二甲雙胍顆粒中，含所述鹽酸二甲雙胍500份、所述聚維酮K30 1~30份、所述微晶纖維素5~50份；其中所述鹽酸二甲雙胍粒度小于250μm。

6.根據權利要求3所述的藥用組合物，其特征在于，所述瑞格列奈顆粒和所述鹽酸二甲雙胍顆粒與所述羧甲基淀粉鈉和/或交聯羧甲基纖維素鈉5~40份、所述硬脂酸鎂3~12份混合后壓片、包衣。

7.根據權利要求2所述的藥物組合物的制備方法，所述制備方法包括以下步驟：

（1）稱量：按處方量分別稱量各原、輔料；

（2） 將所述瑞格列奈與所述葡甲胺配制成溶液加入到混合均勻的物料中；

（3）混合、制粒；（4）濕整粒；（5）干燥；（6）干整粒；

（7）終混：將所述羧甲基淀粉鈉和/或交聯羧甲基纖維素鈉、所述硬脂酸鎂加入到制備的物料混合均勻；

（8）壓片；

（9）包衣：包衣增重2~4%。

8.根據權利要求3~6中任一項所述的藥物組合物的制備方法，所述制備方法包括以下步驟：

（1）物料前處理：將所述鹽酸二甲雙胍、所述山梨醇分別粉碎，過60~80目篩；

（2）稱量：分別稱量規定量的各原、輔料；

（3）所述瑞格列奈顆粒的制備

① 載藥溶液制備

將所述葡甲胺加入到水中，攪拌使溶解，將所述瑞格列奈加入到乙醇中，攪拌使均勻，將所述葡甲胺水溶液加入到所述瑞格列奈乙醇溶液中，攪拌使均勻；

② 混合、制粒

分別將所述微晶纖維素、所述山梨醇加入到濕法混合制粒機中，攪拌；加入載藥溶液；粒化；

③ 濕整粒；④ 將濕整粒后的顆粒進行干燥；⑤ 對干燥后的顆粒進行干整粒；

（4）所述鹽酸二甲雙胍顆粒的制備

① 粘合劑制備

將水加入到乙醇中，攪拌使均勻，配置成50~70% w/w乙醇溶液，備用；攪拌下將所述聚維酮K30加入到50~70% w/w乙醇溶液中，攪拌使均勻；

② 混合、制粒

分別將所述鹽酸二甲雙胍、所述微晶纖維素加入到濕法混合制粒機中，攪拌；加粘合劑；粒化；

③ 濕整粒；④ 將濕整粒后的顆粒進行干燥；⑤ 對干燥后的顆粒進行干整粒；

（5）總混

① 中混：將所述瑞格列奈顆粒、所述鹽酸二甲雙胍顆粒、所述羧甲基淀粉鈉和/或交聯羧甲基纖維素鈉混合均勻；

② 終混：加入所述硬脂酸鎂混合均勻；

（6）壓片；

（7）包衣。

9.根據權利要求8所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，在所述步驟（3）所述瑞格列奈顆粒制備中，所述步驟 ③濕整粒中，使用10~20目篩整粒；所述步驟 ④將濕整粒后的顆粒進行干燥中，進風溫度50~70℃，干燥至水分5%以下；所述步驟 ⑤對干燥后的顆粒進行干整粒中，使用30~60目篩整粒；

在所述步驟（4）所述鹽酸二甲雙胍顆粒制備中，所述步驟 ③濕整粒中，使用10~20目篩整粒；所述步驟 ④將濕整粒后的顆粒進行干燥中，進風溫度20~45℃，干燥至水分5%以下；所述步驟 ⑤對干燥后的顆粒進行干整粒中，使用30~60目篩整粒。