[發(fā)明專利]一種醋酸巴多昔芬的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611178128.2
• 申請(qǐng)日: 2016-12-19
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106631971B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-02-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 江海平;楊慶坤;李保勇;吳柯;張兆珍;董廷華;楊波勇;周學(xué)文;高大龍;吳兆申
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 齊魯天和惠世制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D209/12
• 分類號(hào): C07D209/12
• 代理公司: 濟(jì)南誠(chéng)智商標(biāo)專利事務(wù)所有限公司 37105
• 代理人: 韓百翠

1.一種醋酸巴多昔芬的制備方法，包括：在催化劑作用下，化合物Ⅰ與氫氣反應(yīng)得到巴多昔芬；巴多昔芬經(jīng)醋酸酸化得到醋酸巴多昔芬；

其特征是，以雷尼鎳作為催化劑，在微反應(yīng)器內(nèi)于20～40℃下，控制氫氣壓力0.1～0.5Mpa下，化合物Ⅰ與氫氣進(jìn)行反應(yīng)得到巴多昔芬；

其中化合物Ⅰ為1-[4-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙氧基)-芐基]-5-芐氧基-2-(4-芐氧基-苯基)-3-甲基-1H-吲哚。

2.如權(quán)利要求1所述的一種醋酸巴多昔芬的制備方法，其特征是，該制備方法中采用有機(jī)溶劑，有機(jī)溶劑為溶劑1中的任意一種，或者溶劑1與溶劑2的混合溶劑；其中，溶劑1：甲醇、乙醇或者異丙醇；溶劑2：乙酸乙酯或乙酸異丙酯。

3.如權(quán)利要求1所述的一種醋酸巴多昔芬的制備方法，其特征是，所述以化合物Ⅰ的質(zhì)量計(jì)，雷尼鎳的用量為1～10％。

4.如權(quán)利要求3所述的一種醋酸巴多昔芬的制備方法，其特征是，所述以化合物Ⅰ的質(zhì)量計(jì)，雷尼鎳的用量為2～4％。

5.如權(quán)利要求1所述的一種醋酸巴多昔芬的制備方法，其特征是，所述化合物Ⅰ與氫氣進(jìn)行反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為1s-10s。

6.如權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)所述的一種醋酸巴多昔芬的制備方法，其特征是，

1)準(zhǔn)備漿料：將化合物Ⅰ溶于有機(jī)溶劑中，加入雷尼鎳混合攪拌均勻使其懸浮于溶液中，得到漿料備用；

2)微反應(yīng)器反應(yīng)：用氮?dú)庵脫Q微反應(yīng)器的加熱區(qū)內(nèi)空氣，微反應(yīng)器加熱區(qū)加熱至20～40℃，使用氫氣置換氮?dú)獠⒖刂茪錃鈮毫?.1～0.5Mpa；將漿料輸入微反應(yīng)器的加熱區(qū)反應(yīng)1s-10s，經(jīng)后處理得到醋酸巴多昔芬；

所述微反應(yīng)器包括加熱區(qū)和冷卻區(qū)通過(guò)管道依次連接；所述加熱區(qū)的前端設(shè)有液體進(jìn)口和氣體進(jìn)口。

7.如權(quán)利要求6所述的一種醋酸巴多昔芬的制備方法，其特征是，以化合物Ⅰ計(jì)，所述步驟1)有機(jī)溶劑用量為5-20ml/g。

8.如權(quán)利要求7所述的一種醋酸巴多昔芬的制備方法，其特征是，以化合物Ⅰ計(jì)，所述步驟1)有機(jī)溶劑用量為5-10ml/g。

9.如權(quán)利要求6所述的一種醋酸巴多昔芬的制備方法，其特征是，所述步驟2)的后處理為：反應(yīng)完成后冷卻，過(guò)濾除去不溶物，向?yàn)V液中緩慢滴加醋酸，滴加完畢，降溫至10℃-20℃，保溫析晶、抽濾、鼓風(fēng)干燥得到醋酸巴多昔芬。