[發明專利]一種阿撲棉酚衍生物及其制備方法和抗腫瘤和免疫調節的應用

有效

• 申請號: 201611177580.7
• 申請日: 2016-12-19
• 公開（公告）號: CN106632409B
• 公開（公告）日: 2018-08-28
• 發明（設計）人: 王巍;盧育智;李俊;周海兵
• 申請（專利權）人: 江蘇度未生物工程科技有限公司
• 主分類號: C07D519/00
• 分類號: C07D519/00;A61K31/437;A61P35/00
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 張火春

1.一種阿撲棉酚衍生物，具有式(I)所示的結構中的任意一種：

其中，

R¹為H、Me、Et、Cl、Br、CF₃或OH

R²為H、

2.一種權利要求1所述的阿撲棉酚衍生物的制備方法，其特征在于，通過如下反應式i，ii來實現，將反應式i中的化合物1，2-氨基吡啶衍生物，三氟甲烷磺酸鈧(Sc(OTf)₃)用無水DCM/MeOH溶液溶解；30min后，加入相應的異腈，于室溫下攪拌，TLC監測反應，柱層析分離得到反應產物2作為反應ii的原料；無水無氧條件下，將乙硫醇加入到無水氯化鋁中，冷卻至0℃，將反應產物2溶于無水二氯甲烷滴入到上述溶液中；反應結束后，加水淬滅反應，調pH至3～5，靜置，抽濾，濾渣用二氯甲烷洗，真空干燥，所得固體即為目標產物3；

3.根據權利要求2所述的阿撲棉酚衍生物的制備方法，其特征在于，將0.2mmol、1.0eq反應式i中的化合物1，0.48mmol、2.4eq 2-氨基吡啶衍生物，0.02mmol、0.1eq三氟甲烷磺酸鈧(Sc(OTf)₃)用0.5mL無水DCM/MeOH(v:v＝2:1)溶液溶解；30min后，加入0.48mmol、2.4eq相應的異腈，于室溫下攪拌，TLC監測反應，柱層析分離得到反應產物2，作為反應ii的原料；無水無氧條件下，將乙硫醇2mL加入到25.0eq無水氯化鋁中，冷卻至0℃，將1.0eq反應產物2溶于無水二氯甲烷滴入到上述溶液中，反應結束后，加水淬滅反應，調pH至3～5，靜置，抽濾，濾渣用二氯甲烷洗，真空干燥，所得固體即為目標產物3。

4.權利要求1所述的阿撲棉酚衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

5.根據權利要求4所述的阿撲棉酚衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于，所述的阿撲棉酚衍生物是指以下(1)或(2)：

(1)5,5'-二{3-(金剛烷胺)-咪唑并[1,2-a]吡啶基}-3,3'-二甲基-[2,2'-聯二萘]-1,1',6,6',7,7'-六羥基；

(2)5,5'-二{3-氨基咪唑并[1,2-a]吡啶基}-3,3'-二甲基-[2,2'-聯二萘]-1,1',6,6',7,7'-六羥基。

6.一種抗癌藥物，包含權利要求1所述的阿撲棉酚衍生物。

7.權利要求6所述的抗癌藥物還包含一種或多種所述阿撲棉酚衍生物藥學上可接受的載體或賦形劑。

8.權利要求1所述的阿撲棉酚衍生物在制備抗白介素IL-17A活性的藥物中的應用。

9.根據權利要求8所述的阿撲棉酚衍生物在制備抗白介素IL-17A活性的藥物中的應用，其特征在于，所述的阿撲棉酚衍生物是指以下(1)或(2)：

(1)5,5'-二{7-氯-3-(環己胺)-咪唑并[1,2-a]吡啶基}-3,3'-二甲基-[2,2'-聯二萘]-1,1',6,6',7,7'-六羥基；

(2)5,5'-二{3-氨基咪唑并[1,2-a]吡啶基}-3,3'-二甲基-[2,2'-聯二萘]-1,1',6,6',7,7'-六羥基。