[發明專利]一種鹽酸溴己新的制備方法

在審

• 申請號: 201611156387.5
• 申請日: 2016-12-14
• 公開（公告）號: CN106631828A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 張善軍;關文捷;李佳;匡建明
• 申請（專利權）人: 成都新恒創藥業有限公司
• 主分類號: C07C211/52
• 分類號: C07C211/52;C07C209/28;C07C209/00
• 代理公司: 成都九鼎天元知識產權代理有限公司51214
• 代理人: 房云

1.一種鹽酸溴己新的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：

a：2-氨基-3,5-二溴苯甲醛、N-甲基環己胺與鈦酸酯在溶劑中反應生成過渡態；

b：還原劑原位還原所述過渡態，生成溴己新游離堿；

c：所述溴己新游離堿成鹽制備鹽酸溴己新；

反應式為：

2.根據權利要求1所述的一種鹽酸溴己新的制備方法，其特征在于：所述R為C1-C6的直鏈烷基或支鏈烷基。

3.根據權利要求2所述的一種鹽酸溴己新的制備方法，其特征在于：所述直鏈烷基為甲基、乙基、正丙基、正丁基，所述支鏈烷基為異丙基、異丁基。

4.根據權利要求1-3任意一項所述的一種鹽酸溴己新的制備方法，其特征在于：所述步驟a中，所述2-氨基-3,5-二溴苯甲醛與所述N-甲基環己胺的摩爾比為1:0.8～1:4，所述2-氨基-3,5-二溴苯甲醛與所述鈦酸酯的摩爾比為1:1～1:3。

5.根據權利要求4所述的一種鹽酸溴己新的制備方法，其特征在于：所述2-氨基-3,5-二溴苯甲醛與所述N-甲基環己胺的摩爾比為1:2～1:3。

6.根據權利要求1-3任意一項所述的一種鹽酸溴己新的制備方法，其特征在于：所述步驟a中，所述溶劑選自醇類溶劑、醚類溶劑、鹵代烴類溶劑、腈類溶劑和亞砜類溶劑中的一種或幾種。

7.根據權利要求6所述的一種鹽酸溴己新的制備方法，其特征在于：所述溶劑選自為甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、四氫呋喃、1,4-二氧六環、二氯甲烷中的一種或多種。

8.根據權利要求1-3任意一項所述的一種鹽酸溴己新的制備方法，其特征在于：所述步驟b中，所述還原劑選自硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鋰中的一種或幾種，所述2-氨基-3,5-二溴苯甲醛與所述還原劑的摩爾比為1:0.3～1:3。

9.根據權利要求1-3任意一項所述的一種鹽酸溴己新的制備方法，其特征在于：所述步驟a、所述步驟b、所述步驟c的反應溫度為-10～50℃。

10.根據權利要求9所述的一種鹽酸溴己新的制備方法，其特征在于：所述步驟a、所述步驟b、所述步驟c的反應溫度為20～30℃。