[發明專利]一種制備2?氨基乙基磺酰胺鹽酸鹽的方法

有效

• 申請號: 201611153447.8
• 申請日: 2016-12-14
• 公開（公告）號: CN106748905B
• 公開（公告）日: 2018-04-13
• 發明（設計）人: 霍二福;成蘭興;趙增兵;程偉琴;王延花;王毅楠;馮明;王柏楠;趙怡麗;谷中鳴;張謙華;邢文聽;武臻;王靜;侯占峰;郝凌云;吳澤鑫;張曉閣;劉菲;李迎春;陳蔚;付政輝;郭劍峰;王雪潔;孟立山;張洪峰;魏新軍;黃尚國;盧磊;王平;寧紅軍;田國峰
• 申請（專利權）人: 河南省化工研究所有限責任公司
• 主分類號: C07C303/36
• 分類號: C07C303/36;C07C311/32;C07D209/48
• 代理公司: 鄭州中民專利代理有限公司41110
• 代理人: 郭中民

技術領域

本發明涉及一種制備2-氨基乙基磺酰胺鹽酸鹽的方法，特別涉及一種制備N-(2-鄰苯二甲酰亞氨基乙磺酰基)鄰苯二甲酰亞胺的方法。

背景技術

牛磺羅定是一種廣譜非抗生素抗菌劑，具有很好的抑菌和抗內毒素作用，臨床上廣泛用于治療腹膜炎、治療耳炎、胸膜積膿癥、骨炎、骨髓炎、皮炎、牙周炎、牙齦炎、座瘡，紅斑座瘡和各種潰瘍、預防術后感染等。研究表明用牛磺羅定滴注治療敗血癥和支氣管擴張，外科手術后感染并發癥，有很好的療效；近年來，隨著抗生素的濫用，幾乎所有的常規抗生素都出現了相應的抗藥性，與抗生素相比，牛磺羅定沒有誘使任何微生物耐藥性的產生，有很好的耐受性和無抗藥性，且副作用小，有望成為抗生素的替代品。牛磺羅定還有抗血栓的作用，甚至低濃度的牛磺羅定溶液能抑制大腦和胃腸道的腫瘤細胞的生長，牛磺羅定具有廣闊的應用前景和市場前景。2-氨基乙基磺酰胺鹽酸鹽(牛磺酰胺鹽酸鹽)是合成牛磺羅定的主原料，目前市場需求量比較大。現有合成方法有：方法牛磺酸在芐氧羰基的保護下制備磺酰氯，氨解，催化氫化脫去氨基保護基得到牛磺酰胺鹽酸鹽[Journal of American Chemical Society, 2006, 128, 1995-2004；US2012208833A1]；方法牛磺酸在鄰苯二甲酸酐的保護下制備磺酰氯，氨解，在水合肼的作用下脫去氨基保護基得到牛磺酰胺鹽酸鹽[Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 1998, 8, 1607-l 612；Journal of Medicinal Chemistry, 2010, 53, 2390–2400；EP2077263A1]；但現有的合成方法會產生大量的乙酸、四氫呋喃、二氧六環和三氯氧磷等廢液，制備工藝復雜。牛磺酰胺鹽酸鹽簡單合成工藝的開發，不僅延緩有害菌抗藥性的形成和發展，還能夠避免產生乙酸、四氫呋喃、二氧六環、水合肼和三氯氧磷等廢液對環境的污染，具有明顯的經濟效益、社會效益和環境效益。因此，開發出一種工藝簡單、收率高、產品純度高的制備方法具有重要的理論和實際應用價值。

發明內容

本發明的目的正是針對上述現有技術中所存在的不足之處而提供一種制備2-氨基乙基磺酰胺鹽酸鹽的方法。

本發明的目的可通過下述技術措施來實現：

本發明所述方法是以氯乙基磺酰氯為原料，與鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽反應制備N-(2-鄰苯二甲酰亞氨基乙磺酰基)鄰苯二甲酰亞胺(中間體1)；中間體1與硼氫化鈉反應，鹽酸酸化得到2-氨基乙基磺酰胺鹽酸鹽。

具體說，本發明所述方法步驟如下：

(1) 中間體1的制備

將按摩爾比1:2~1:3稱取的氯乙基磺酰氯和鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽加入到反應溶劑中，在反應溫度為20-60℃的條件下反應6-30小時，冷卻后析出產物抽濾、在60 ℃真空條件下干燥10個小時，干燥后即可得到高純度中間體1；

(2) 2-氨基乙基磺酰胺鹽酸鹽的制備

將按摩爾比1:3~1:8稱取的中間體1和硼氫化鈉在濃度為95 %的乙醇中反應，反應溫度為30-80℃、反應時間為3~6小時；自然冷卻到室溫，在冰水冷卻下加入鹽酸酸化、調節pH到2-3，抽濾，將濾液中乙醇和水蒸出，得到的白色固體，用體積比為1:5的水和濃度為95 %的乙醇重結晶，60 ℃真空干燥10個小時，得到白色針狀晶體2-氨基乙基磺酰胺鹽酸鹽。

本發明步驟(1)中所述反應溶劑為N,N-二甲基甲酰胺(DMF)或乙腈或二甲基亞砜(DMSO)。所述氯乙基磺酰氯與鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽反應的母液可以循環使用6~8次。

本發明的有益效果

1、本發明首次采用氯乙基磺酰氯為原料制備2-氨基乙基磺酰胺鹽酸鹽，與現有制備方法：采用牛磺酸為原料經過氨基保護、制備磺酰氯、氨解反應、脫氨基保護基等工藝步驟相比，減少兩步反應，制備工藝簡單，能耗低。

2、本發明中制備2-氨基乙基磺酰胺鹽酸鹽的方法，不產生乙酸、四氫呋喃、二氧六環、水合肼和三氯氧磷等廢液；特別是制備N-(2-鄰苯二甲酰亞氨基乙磺酰基)鄰苯二甲酰亞胺采用室溫攪拌反應、抽濾、干燥既得到高純的產品，反應母液不需要處理就可以循環使用6~8次，反應收率高、能耗低，沒有三廢排放，是綠色制備工藝。

附圖說明

圖1為本發明制備2-氨基乙基磺酰胺鹽酸鹽的反應式。

圖2為本發明制備出的N-(2-鄰苯二甲酰亞氨基乙磺酰基)鄰苯二甲酰亞胺的紅外光譜圖。

圖3為本發明制備出的2-氨基乙基磺酰胺鹽酸鹽的紅外光譜圖。