[發明專利]一種含索馬魯肽的口服緩釋制劑及其制備方法

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• 申請號: 201611150925.X
• 申請日: 2016-12-13
• 公開（公告）號: CN108606957A
• 公開（公告）日: 2018-10-02
• 發明（設計）人: 劉鎧豪;趙文華
• 申請（專利權）人: 南京星銀藥業集團有限公司
• 主分類號: A61K9/26
• 分類號: A61K9/26;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/06;A61K47/18;A61K38/26;A61P3/10;A61K31/425;A61K31/4439;A61K31/155
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本發明涉及一種含索瑪魯肽的藥物組合物口服緩釋制劑及其制備方法，其特征在于所述藥物活性成分為GLP?1類似物索馬魯肽，另外還包括與索馬魯肽具有協同作用的磺脲類、雙胍類或噻唑烷二酮類降糖藥物，將此藥物活性成分包裹到緩釋載體材料中，制備成緩釋微球，然后與藥學上可接受的輔料混合壓制成具有一定形狀的藥片，供口服使用，從而起到長效緩釋作用。本發明制備的口服緩釋制劑不僅改變了多肽類藥物的常規給藥途徑，而且延長了多肽類藥物的作用時間，明顯改善糖尿病患者用藥的順應性，提高治療效果。

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，尤其涉及一種含索馬魯肽的口服緩釋制劑及其制備方法。

背景技術

隨著全球經濟的發展和生活水平的提高、生活方式的改變以及人口老齡化，糖尿病患病率在世界范圍內呈上升趨勢，成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后又一嚴重危害大眾健康的慢性非傳染性疾病。糖尿病主要類型包括Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病、妊娠期糖尿病以及其他特殊類型糖尿病。其中，Ⅱ型糖尿病所占的比例約為95％。目前，主要有四類藥物可用于降低Ⅱ型糖尿病患者的血糖水平：磺脲類降糖藥物，如格列喹酮、格列美脲、格列齊特；雙胍類降糖藥，如二甲雙胍；噻唑烷二酮類降糖藥，如環格列酮、吡格列酮、羅格列酮；GLP-1類似物降糖藥，如利拉魯肽、阿必魯肽、度拉魯肽、索馬魯肽。

索馬魯肽是一種新型的長效胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物，以葡萄糖濃度依賴性機制促胰島素分泌并抑制胰高血糖素分泌，可使Ⅱ型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖風險較低。目前，諾和諾德在研的索馬魯肽口服制劑Ⅱ期臨床試驗顯示，其降低Ⅱ型糖尿病患者糖化血紅蛋白的能力與索馬魯肽注射制劑相當。但是，索馬魯肽口服劑型需要的活性成分劑量是皮下注射劑的300倍，即每天要口服索馬魯肽40mg，會造成患者花費過高。因此將索馬魯肽與其他類型的降血糖藥物聯用，除了可以保證降血糖作用以外，還可以降低索馬魯肽的用量，從而降低藥物生產成本。

發明內容

本發明要解決的問題是提供一種含索馬魯肽的口服緩釋制劑及其制備方法，以減少索馬魯肽的活性成分用量，降低索馬魯肽的生產成本，同時控制索馬魯肽和其他降糖藥物的緩慢釋放，穩定療效并提高患者的順應性。

為解決上述技術問題，本發明采用如下技術方案：

一種含索馬魯肽的口服緩釋制劑，主要由含索馬魯肽藥物活性成分的緩釋微球和藥學上可接受的其他輔料直接壓制成具有一定形狀的藥片而成，其中，緩釋微球由含索馬魯肽的藥物活性成分、緩釋載體材料和藥學上可接受的其他輔料組成。

按質量百分比計，所述的含索馬魯肽的藥物活性成分為1.2％～10％，緩釋載體材料為60％～90％，藥學上可接受的其他輔料為5％～30％。

進一步地，所述的含索馬魯肽藥物活性成分的緩釋微球由W1/O/W2復乳法制備而成。

其中，所述的含索馬魯肽藥物活性成分的緩釋微球的平均粒徑為0.5微米～450微米，優選20微米～240微米。

本發明所述的索馬魯肽藥物活性成分為索馬魯肽以及與索馬魯肽具有協同作用的磺脲類、雙胍類或噻唑烷二酮類降糖藥物。

優選地，所述的索馬魯肽與具有協同作用的降糖藥物的質量比為1:1～5:1。

優選地，所述磺脲類降糖藥可選自格列齊特、格列美脲、格列喹酮；雙胍類降糖藥可選自二甲雙胍；噻唑烷二酮類降糖藥可選自環格列酮、吡格列酮、羅格列酮。

所述的緩釋載體材料可選自醋酸纖維素、乙基纖維素、聚乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯中的一種或多種。

所述的緩釋微球中藥學上可接受的其他輔料為釋藥調節劑，其包括聚乙二醇、吐溫-80、甘露醇中的一種或多種。

在緩釋口服制劑中，還包括N-(8-(2-羥基苯甲酰)氨基)辛酸鹽、填充劑、粘合劑和潤滑劑。