[發明專利]一種含索馬魯肽的口服緩釋制劑及其制備方法

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• 申請號: 201611150925.X
• 申請日: 2016-12-13
• 公開（公告）號: CN108606957A
• 公開（公告）日: 2018-10-02
• 發明（設計）人: 劉鎧豪;趙文華
• 申請（專利權）人: 南京星銀藥業集團有限公司
• 主分類號: A61K9/26
• 分類號: A61K9/26;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/06;A61K47/18;A61K38/26;A61P3/10;A61K31/425;A61K31/4439;A61K31/155
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1.一種含索馬魯肽的口服緩釋制劑，其特征在于，它主要由含索馬魯肽藥物活性成分的緩釋微球和藥學上可接受的其他輔料直接壓制成具有一定形狀的藥片而成，其中，所述的緩釋微球包括含索馬魯肽的藥物活性成分、緩釋載體材料、藥學上可接受的其他輔料；其中：

①按質量百分比計，含索馬魯肽的藥物活性成分為1.2％～10％，緩釋載體材料為60％～90％，藥學上可接受的其他輔料為5％～30％。

②緩釋微球是由W1/O/W2復乳法制備得到。

2.根據權利要求1所述的含索馬魯肽的口服緩釋制劑，其特征在于，所述含索馬魯肽的藥物活性成分為索馬魯肽以及與索馬魯肽具有協同作用的磺脲類、雙胍類或噻唑烷二酮類降糖藥物。

3.根據權利要求2所述的與索馬魯肽具有協同作用的降糖藥物，其特征在于，所述磺脲類降糖藥可選自格列齊特、格列美脲或格列喹酮；所述雙胍類降糖藥可選自二甲雙胍；所述噻唑烷二酮類降糖藥可選自環格列酮、吡格列酮或羅格列酮。

4.根據權利要求1所述的含索馬魯肽的口服緩釋制劑，其特征在于，索馬魯肽與具有協同作用的降糖藥物的質量比為1:1～5:1。

5.根據權利要求1所述的含索馬魯肽的口服緩釋制劑，其特征在于，所述緩釋載體材料為醋酸纖維素、乙基纖維素、聚乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯中的一種或多種。

6.根據權利要求1所述的含索馬魯肽的口服緩釋制劑，其特征在于，所述緩釋微球中藥學上可接受的其他輔料為釋藥調節劑，所述釋藥調節劑選自聚乙二醇、吐溫-80、甘露醇中的一種或多種。

7.根據權利要求1所述的含索馬魯肽的口服緩釋制劑，其特征在于，所述口服緩釋制劑中還包括N-(8-(2-羥基苯甲酰)氨基)辛酸鹽，填充劑、粘合劑和潤滑劑。

8.根據權利要求7所述的含索馬魯肽的口服緩釋制劑，其特征在于，所述填充劑可選自乳糖、預膠化淀粉、微晶纖維素中的一種或多種；所述粘合劑可選自羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素中的一種或多種；所述潤滑劑可選自微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉中的一種或多種。

9.一種制備權利要求1-8中任一項所述的含索馬魯肽的口服緩釋制劑的方法，包括以下步驟：

①按照處方量分別稱取含索馬魯肽的藥物活性成分、緩釋載體材料和釋藥調節劑；將釋藥調節劑和含索馬魯肽的藥物活性成分溶解于水中，作為內水相W1；緩釋載體溶于有機溶劑中，作為有機相O；將聚乙烯醇溶于水中，作為外水相W2；

②將內水相W1加入有機相O中，超聲乳化形成均勻的初乳W1/O；

③初乳W1/O加入外水相W2中，超聲乳化形成復乳W1/O/W2；

④復乳W1/O/W2通過攪拌揮發除去有機溶劑，分離出固體后，用水清洗3次，40～60℃干燥后即得含索馬魯肽的緩釋微球；

⑤將步驟④制得的含索馬魯肽的緩釋微球與填充劑和/或粘合劑混合，干法制粒得到a；

⑥將N-(8-(2-羥基苯甲酰)氨基)辛酸鹽與潤滑劑和/或填充劑混合，干法制粒得到b；

⑦將步驟⑤、⑥所獲得的顆粒，以及潤滑劑進行混合，直接壓片，即得含索馬魯肽的口服緩釋制劑。

10.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑選自二甲氯烷、乙酸乙酯或丙酮；優選二甲氯烷。