[發明專利]一種卡巴匹林鈣脂質體制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201611147660.8
• 申請日: 2016-12-13
• 公開（公告）號: CN108210459A
• 公開（公告）日: 2018-06-29
• 發明（設計）人: 李亞娥;李建正;董秋歌;梁桂霞
• 申請（專利權）人: 河南后羿實業集團有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/222;A61K47/44;A61P29/00
• 代理公司: 鄭州中原專利事務所有限公司 41109
• 代理人: 張春;王曉麗

本發明涉及一種卡巴匹林鈣脂質體制劑及其制備方法，它是由如下原料制成：卡巴匹林鈣、苯甲酸鈉、丙二醇、注射用大豆油和大豆磷脂；具體的制備方法，包括以下步驟：先按照上述配比稱取卡巴匹林鈣和苯甲酸鈉放入反應容器中，接著加入配方量的丙二醇，攪拌均勻；接著向混合物a中先加入注射用大豆油，攪拌均勻；接著加入大豆磷脂攪拌均勻，然后加入注射用水用膠體磨反復打勻得到混合物b，最后將混合物b定容，均質得到乳粒為10納米以下乳液。本發明方法制備的脂質體制劑擁有良好的制劑性質和靶向性，可提高療效，具有長效作用、減低藥物毒性及提高藥物穩定性等優點。

技術領域

本發明屬于卡巴匹林鈣脂質體制劑技術領域，具體涉及一種卡巴匹林鈣脂質體制劑及其制備方法。

背景技術

脂質體是一種定向藥物載體，屬于靶向給藥系統的一種新劑型。它可以將藥物粉末或溶液包埋在直徑為納米級的微粒中，這種微粒具有類細胞結構，進入人或動物體內主要被網狀內皮系統吞噬而激活機體的自身免疫功能，并改變被包封藥物的體內分布，使藥物主要在肺、脾、肝和骨髓等組織器官中積蓄，從而提高藥物的治療指數，減少藥物的治療劑量和降低藥物的毒性。本發明的卡巴匹林鈣脂質體在雞肺泡中的藥物濃度比其他組織中高8-16倍。與CN 10144484A的油乳劑有本質區別，其乳粒要小上萬倍。脂質體最初是由英國學者Bangham和Standish將磷脂分散在水中進行電鏡觀察時發現的。磷脂分散在水中自然形成多層囊泡，每層均為脂質的雙分子層；囊泡中央和各層之間被水相隔開，雙分子層厚度約為4納米。后來，將這種具有類似生物膜結構的雙分子小囊稱為脂質體。1971年英國萊門等人開始將脂質體用于藥物載體。脂質體是由磷脂、膽固醇等為膜材包合而成。這兩種成分不但是形成脂質體雙分子層的基礎物質，而且本身也具有極為重要的生理功能。用磷脂與膽固醇作脂質體的膜材時，必須先將類脂質溶于有機溶劑中配成溶液，然后蒸發除去有機溶劑，在器壁上形成均勻的類脂質薄膜，此薄膜是由磷脂與膽固醇混合分子相互間隔定向排列的雙分子層所組成。按結構和粒徑，脂質體可分為單室脂質體、多室脂質體、含有表面活性劑的脂質體。按性能，脂質體可分為一般脂質體(包括上述單室脂質體、多室脂質體和多相脂質體等)、特殊性能脂質體、熱敏脂質體、PH敏感脂質體、超聲波敏感脂質體、光敏脂質體和磁性脂質體等。按荷電性，脂質體可分為中性脂質體、負電性脂質體、正電性脂質體。

卡巴匹林鈣是目前國內唯一批準用于口服的畜禽的解熱鎮痛抗炎藥，其具有吸收迅速、起效快、生物利用度高和安全無殘留等特點。

卡巴匹林鈣的解熱作用與阻礙體內前列腺素（PG）的生物合成并抑制其作用有關。已知發熱是由于感染等所致的破壞和炎癥等病理狀態所引起的，一般說來首先出現白細胞間介素-1（IL-1）和腫瘤壞死因子等細胞因子（有中性粒細胞等產生）產生量的增多。這些因子可直接或間接的促進丘腦下部體溫調節中樞的體溫閾值增高。中樞感知溫度差的存在，而通過皮膚血管擴張和發汗等進行解熱。

卡巴匹林鈣水解產生水楊酸抑制PG產生加以解釋。PG能增強在小靜脈內皮細胞間隙的形成中發揮作用的緩激肽和組胺等的作用，并通過使小動脈擴張增加和毛細血管流量，致使小靜脈間隙滲出的血漿蛋白增多，結果引起腫脹。而水楊酸可抑制前列腺素E2（PGE-2）的產生，抑制伴發于炎癥反應的腫脹而發揮抗炎作用。PG本身并無致痛作用，但能降低緩激肽等致痛物質與末梢神經結合的閾值，而PG可使末梢神經敏感，以至少量的致痛物質即可引起疼痛。而水楊酸抑制PG的產生可使該閾值提高，所以就起到了鎮痛作用。

由于卡巴匹林鈣在水中不溶，在丙酮、乙醚或氯仿中微溶，在乙醇中幾乎不溶，因此限制了卡巴匹林鈣現有劑型的吸收。

發明內容

本發明的目的在于提供了一種卡巴匹林鈣脂質體制劑及其制備方法，本發明方法制備的脂質體制劑擁有良好的制劑性質和靶向性，可提高療效，具有長效作用、減低藥物毒性及提高藥物穩定性等優點。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案如下：