[發明專利]一種納米熒光微球的制備方法

有效

• 申請號: 201611143884.1
• 申請日: 2016-12-13
• 公開（公告）號: CN106632834B
• 公開（公告）日: 2019-06-04
• 發明（設計）人: 盛揚;段宗權;張嶸
• 申請（專利權）人: 常州大學
• 主分類號: C08F220/54
• 分類號: C08F220/54;C08F226/02;C08F222/38;C08F2/44;C08J3/24;C09K11/06;C09B69/10;B01J13/14
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本發明涉及一種納米熒光微球的制備方法，包括步驟：熒光染料溶液的配置：將熒光染料溶于有機溶劑，并通過稀釋獲得熒光染料溶液；納米熒光微球的制備：將共聚單體、引發劑、交聯劑、分散劑和熒光染料溶液加入反應容器中，攪拌分散均勻，反應，制得納米熒光微球溶液；納米熒光微球溶液的透析：對納米熒光微球溶液進行透析處理，除去未反應的單體及雜質。本發明的有益效果是：NIPAM和DMC都具有良好的水溶性，使用其制備的聚合物微球也具有良好的水溶性，在合成微球的材料中加入NIPAM，也可以為產物帶來一定的溫敏性能；使用這兩種單體共聚包埋熒光染料制備的熒光微球具有良好的生物相容性，可以與細胞共同生長而不影響細胞活性。

技術領域

本發明涉及一種納米熒光微球的制備方法。

背景技術

熒光微球，一般指直徑在納米級別到微米級別的帶有熒光光學性能的一種聚合物微球。其熒光性能來自于表面吸附或微球內部包埋的熒光物質，受外界能量激發而發出熒光。其熒光性能由熒光染料自身結構所決定，并受到外界因素的影響。在適當條件下可制備得到形態結構穩定，尺寸均勻，發光高效而穩定的熒光微球。相較于傳統熒光染料，熒光微球可具有良好的水溶性及生物相容性，這使其在生物醫學方面受到廣泛關注。

熒光微球的制備主要包括物理吸附，包埋，自組裝等方法。物理吸附法一般是將非水溶性的熒光染料分散在水溶性有機溶劑中，再將其與微球載體的水分散體系混合，由于熒光染料在水溶液中的分散性較差，便會析出吸附到微球表面或接枝到聚合物微球表面。包埋法是將熒光物質分散在含有聚合物單體的介質中，利用聚合反應制備聚合物微球的同時，將熒光物質包埋到聚合物微球內部，一般制備出的熒光微球具有明顯的核-殼結構。

近年來，熒光技術在高通量藥物篩選及醫學標記中受到廣泛研究與應用，極大的促進了對熒光微球研究的深入。在該方面，我國長期依賴進口，而一些自助研發的產品又存在諸多問題，例如成本過高，價格昂貴，無法大規模生產，質量不穩定等問題。因此能使聚合物熒光微球國產化，量產化，對我國生物醫學等各個領域的發展具有十分重大的意義。

發明內容

本發明要解決的技術問題是：基于上述問題，本發明提供一種納米熒光微球的制備方法。

本發明解決其技術問題所采用的一個技術方案是：一種納米熒光微球的制備方法，包括以下步驟：

a、熒光染料溶液的配置：將熒光染料溶于有機溶劑，通過稀釋獲得熒光染料溶液；

b、納米熒光微球的制備：將共聚單體、引發劑、交聯劑、分散劑、分散介質和熒光染料溶液加入反應容器中，攪拌分散均勻，反應，制得納米熒光微球溶液；

c、納米熒光微球溶液的透析：對納米熒光微球溶液進行透析處理，除去未反應的單體及雜質。

進一步地，步驟a中熒光染料溶液的配置過程具體為：熒光染料是使用Suzuki偶聯法制備的共軛聚合物染料：聚取代三苯胺-芴-苯并噻二唑，先用三氯甲烷作為溶劑溶解熒光染料配成質量比為3‰的溶液，再通過稀釋獲得質量百分比為0.005～0.006％的熒光染料溶液。

進一步地，步驟b中納米熒光微球的制備過程具體為：稱取共聚單體、交聯劑、分散劑、分散介質、熒光染料溶液，攪拌分散均勻，加熱至40℃，使用恒壓低液漏斗滴加引發劑反應，反應持續4～5小時，反應結束后升溫至70℃，除去三氯甲烷，冷卻至室溫。

進一步地，交聯劑的量為共聚單體質量的7～9％，分散劑的量為共聚單體質量的5～7％，分散介質的量為共聚單體質量的25～50ml/g，熒光染料溶液的量為共聚單體質量的7.5ml/g，引發劑的量為共聚單體質量的5％。

進一步地，共聚單體為N-異丙基丙烯酰胺和甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化銨，N-異丙基丙烯酰胺和甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化銨的質量比為1：3～3：1。