[發明專利]一種多功能納米藥物載體及其形成的載藥膠束及載藥膠束制備方法

在審

• 申請號: 201611139629.X
• 申請日: 2016-12-12
• 公開（公告）號: CN106619508A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 高紅軍;章明秋;曹民;姜蘇俊;曾祥斌;蔡彤旻
• 申請（專利權）人: 中山大學;金發科技股份有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/704;A61K47/34;A61P35/00;C08J3/00;C08L67/04;C08L75/04
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司44102
• 代理人: 陳衛

1.一種多功能納米藥物載體，其特征在于，由粒徑為30~200 nm且均勻分布的復合膠束組成；

所述復合膠束由雙親性嵌段共聚物A和雙親性嵌段共聚物B通過在水溶液中自組裝形成，

所述雙親性嵌段共聚物A為聚乙二醇-b-聚環己內酯，即PEG-b-PCL1，其親水端為聚乙二醇PEG、疏水端為聚環己內酯PCL1；

所述雙親性嵌段共聚物B為聚環己內酯-b-聚β氨酯-c(RGDfK)，即PCL2-b-PAE-c(RGDfK)，其中c(RGDfK)為短鏈環肽，所述短鏈環肽的氨基酸序列為cyclo(Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys)，其親水端為PAE-c(RGDfK)、疏水端為聚環己內酯PCL2；

所述PCL1、PCL2的分子量為2~10kDa，且其差值<5kDa；

所述復合膠束在pH 為7.4水溶液中為核-殼結構，其中核為疏水端PCL，殼層為PEG和PAE-c(RGDfK)的復合殼層。

2.一種載藥膠束，其特征在于，所述載藥膠束中由藥物成分和載體構成，所述載體為權利要求1所述多功能納米藥物載體。

3.根據權利要求2所述載藥膠束，其特征在于，所述藥物成分與載體的質量比為1:1。

4.根據權利要求2或3所述載藥膠束，其特征在于，所述多功能納米藥物載體中，雙親性嵌段共聚物A與雙親性嵌段共聚物B的質量為1:1。

5.根據權利要求2所述載藥膠束，其特征在于，所述多功能納米藥物載體的分子量為12~14kDa。

6.根據權利要求2所述載藥膠束，其特征在于，所述藥物成分為阿霉素。

7.權利要求2至6任一所述載藥膠束的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1.制備雙親性嵌段共聚物A PEG-b-PCL1；

S2.制備雙親性嵌段共聚物B PCL2-b-PAE-c(RGDfK)；

S3.將雙親性嵌段共聚物A與雙親性嵌段共聚物B分別溶解于溶劑中，制成溶液C、溶液D；將藥物成分制成溶液E；

S4.將溶液C、溶液D與溶液E混合，形成混合溶液；控制混合溶液pH為4以下，除去溶液中的溶劑，再調節混合溶液pH為7.4，并進行透析，截留需要的分子量，得到所述載藥膠束。

8.根據權利要求7所述載藥膠束的制備方法，其特征在于，S3.中，所述溶劑為氯仿。

9.根據權利要求7所述載藥膠束的制備方法，其特征在于，S4.中除去溶液中的溶劑的方法為在常溫下揮發和/或室溫下真空去除。