[發明專利]一種側向四氟取代聯苯并雜環化合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201611139024.0
• 申請日: 2016-12-12
• 公開（公告）號: CN106699710B
• 公開（公告）日: 2019-08-16
• 發明（設計）人: 姜祎;徐虹;宋小妹;鄧翀;張化為
• 申請（專利權）人: 陜西中醫藥大學
• 主分類號: C07D307/91
• 分類號: C07D307/91;C07D333/76;C09K19/34
• 代理公司: 西安永生專利代理有限責任公司 61201
• 代理人: 高雪霞

1.一種側向四氟取代聯苯并雜環化合物的制備方法，其中所述的側向四氟取代聯苯并雜環化合物的結構式如下所示：

式中X代表O或S，l＝0或1，x＝0或2，y＝0或2，z＝0或1，R代表C₂～C₁₀烷基，R′代表C₂～C₁₀烯基，其特征在于它由下述步驟組成：

(1)Suzuki偶聯反應

在氮氣保護下，將式I所示的取代芳基硼酸、式II所示的鹵代芳烴、四正丁基溴化銨、碳酸鉀、溶劑加入三口燒瓶中，升溫至60～70℃，固體完全溶解后，加入四(三苯基)膦合鈀，取代芳基硼酸與鹵代芳烴、四正丁基溴化銨、碳酸鉀、四(三苯基膦)合鈀的摩爾比為1:1～1.3:1:2～3:0.03～0.05，60～70℃反應1～2小時，分離純化產物，得到中間體A；

(2)還原反應

將水合肼、中間體A、Pd/C加入乙醇或四氫呋喃中，中間體A與水合肼、Pd/C的質量比為1:1.5～2.5:0.05～0.2，待固體完全溶解后，升溫至40～50℃，恒溫反應3～5小時，分離純化產物，得到中間體B；

(3)氟化反應

在-20～-40℃下，將中間體B溶于濃鹽酸中，并加入NaNO₂，反應1～3小時后，加入HBF₄水溶液，再反應1～3小時，其中中間體B與NaNO₂、HBF₄的摩爾比為1:1～1.5:1～1.5，抽濾，所得固體在170～180℃下加熱至固體變為液體且無氣體產生，得到中間體C；

(4)縮醛水解

在密閉條件下，將中間體C和酸在50℃攪拌反應5小時，用乙酸乙酯萃取后用乙醇重結晶，得到中間體D；

(5)Wittig反應

在氮氣保護下，將膦鹽、堿加入四氫呋喃中，在-10℃下攪拌反應30分鐘，加入中間體D，繼續反應2小時，其中中間體D與膦鹽、堿的摩爾比1:1～1.1:1～1.3，分離純化產物，得到側向四氟取代聯苯并雜環化合物；

上述的膦鹽為

上述結構式中，R”代表a取0～8的整數，膦鹽結構式中b取1～9的整數，且a、b之和為1～9的整數，M代表Cl、Br或I。

2.根據權利要求1所述的側向四氟取代聯苯并雜環化合物的制備方法，其特征在于：在步驟(1)中，所述的溶劑為N,N-二甲基甲酰胺、乙醇、四氫呋喃中的任意一種與蒸餾水的體積比為3:1的混合物。

3.根據權利要求1所述的側向四氟取代聯苯并雜環化合物的制備方法，其特征在于：在步驟(4)中，所述的酸為鹽酸、乙酸、三氯乙酸、三氟乙酸或甲酸。

4.根據權利要求1所述的側向四氟取代聯苯并雜環化合物的制備方法，其特征在于：在步驟(5)中，所述的堿為正丁基鋰、甲醇鈉、乙醇鈉或叔丁醇鉀。