[發明專利]GLP?1類似物和齊考諾肽組合物緩釋微球制劑

在審

• 申請號: 201611138740.7
• 申請日: 2016-12-12
• 公開（公告）號: CN106729717A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 李新宇;支欽;姚志勇;吳麗芬;曹演威
• 申請（專利權）人: 深圳市健翔生物制藥有限公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K38/17;A61K38/26;A61K38/22;A61K9/16;A61P3/10;A61P25/00
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1.一種GLP-1類似物和齊考諾肽組合物緩釋微球制劑，其特征在于，包含GLP-1類似物、齊考諾肽、可生物降解且具生物相容性的高分子材料、穩定劑和凍干保護劑；

所述GLP-1類似物選自利拉魯肽或其鹽、艾塞那肽或其鹽、度拉糖肽或其鹽、阿必魯泰或其鹽中的一種；

所述GLP-1類似物與齊考諾肽的質量比為1:1～1:25。

2.根據權利要求1所述的GLP-1類似物和齊考諾肽組合物緩釋微球制劑，其特征在于，所述緩釋微球制劑主要由以下重量百分比含量的成份組成：GLP-1類似物0.02～1.35％、齊考諾肽0.02～1.58％、可生物降解且具生物相容性的高分子材料60.00～92.00％、穩定劑0.05～25％和凍干保護劑0.21～28.54％；所述GLP-1類似物與齊考諾肽的質量比為1:8～1:20。

3.根據權利要求1或2所述的GLP-1類似物和齊考諾肽組合物緩釋微球制劑，其特征在于，所述緩釋微球制劑主要由以下重量百分比含量的成份組成：GLP-1類似物0.05～1.25％、齊考諾肽0.06～1.58％、可生物降解且具生物相容性的高分子材料75.00～92.00％、穩定劑0.05～20.00％和凍干保護劑0.35～20.30％；所述GLP-1類似物與齊考諾肽的質量比為1:10～1:20。

4.根據權利要求1所述的GLP-1類似物和齊考諾肽組合物緩釋微球制劑，其特征在于，所述可生物降解且具生物相容性的高分子材料選自聚丙交酯—乙交酯、聚羥基丁酸戊酸酯、聚乳酸-羥基乙酸、聚乳酸-聚乙二醇中的一種或多種，分子量為5000～90000道爾頓。

5.根據權利要求4所述的可生物降解且具生物相容性的高分子材料，其特征在于，選自聚丙交酯—乙交酯、聚羥基丁酸戊酸酯、聚乳酸-羥基乙酸(50∶50～85∶15)、聚乳酸-聚乙二醇(5∶1～20∶1)中的一種或多種，分子量為8000～80000道爾頓。

6.根據權利要求1所述的GLP-1類似物和齊考諾肽組合物緩釋微球制劑，其特征在于，所述緩釋微球的平均粒徑為10μm～100μm。

7.根據權利要求1所述的可生物降解且具生物相容性的高分子材料，其特征在于，所述穩定劑為聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚甲基丙烯酸鈉、聚丙烯酸鈉中的至少一種；所述凍干保護劑選自山梨醇、甘露醇、乳糖、蔗糖、海藻糖、泊洛沙姆中的至少一種。

8.根據權利要求7所述的可生物降解且具生物相容性的高分子材料，其特征在于，所述穩定劑為聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一種；所述凍干保護劑選自甘露醇、乳糖、泊洛沙姆中的至少一種。

9.一種GLP-1類似物和齊考諾肽組合物緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟1)將GLP-l類似物和齊考諾肽加水配成藥物溶液A；將可生物降解且具生物相容性的高分子材料加有機溶劑配成溶液B；

步驟2)將溶液A和溶液B混合超聲形成初乳，初乳加入到用有機混合溶劑飽和過的穩定劑水溶液中，均質乳化得復乳；

步驟3)將復乳室溫攪拌1小時后升溫至40℃～45℃保持1小時，再降溫至10℃，加入凍干保護劑，過篩收集顆粒，凍干，經輻射滅菌。

10.根據權利要求9所述的GLP-1類似物和齊考諾肽組合物緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于，步驟1)中的有機溶劑選自乙酸乙酯、苯甲醇混合溶液或二氯甲烷、苯甲醇混合溶液中的一種。

11.根據權利要求9所述的GLP-1類似物和齊考諾肽組合物緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于，步驟1)中的有機溶劑乙酸乙酯和苯甲醇的體積比為2.5～8∶1；二氯甲烷和苯甲醇的體積比為2.5～7∶1。

12.根據權利要求9所述的GLP-1類似物和齊考諾肽組合物緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于，步驟2)中的有機混合溶劑為苯甲醇和乙酸乙酯，有機混合溶劑的濃度為1％～3％。

13.根據權利要求9所述的GLP-1類似物和齊考諾肽組合物緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于，步驟3)中的復乳室溫攪拌1小時后升溫至45℃保持1小時，再降溫至10℃。

14.根據權利要求1～13任一項所述的GLP-1類似物和齊考諾肽組合物緩釋微球制劑，其特征在于，用于治療糖尿病及其痛性糖尿病神經病變并發癥。