[發明專利]包含至少一種透明質酸和抗壞血酸磷酸酯鎂的經滅菌組合物

有效

• 申請號: 201611138536.5
• 申請日: 2013-08-29
• 公開（公告）號: CN106890360B
• 公開（公告）日: 2021-03-23
• 發明（設計）人: 熱雷米·邦貝唐;埃斯特爾·皮龍
• 申請（專利權）人: 實驗室維維西公司
• 主分類號: A61L27/20
• 分類號: A61L27/20;A61L27/52;A61L27/54;A61K8/73;A61K8/67;A61K8/46;A61Q19/08
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 彭鯤鵬;陳九洲

本發明涉及包含至少一種透明質酸和抗壞血酸磷酸酯鎂的經滅菌組合物，具體地涉及經滅菌組合物，其包含單獨的或混合物中的至少一種透明質酸或其一種生物學上可接受的鹽以及抗壞血酸磷酸酯鎂，透明質酸或其一種鹽的含量[HA]與抗壞血酸磷酸酯鎂含量[MAP]的質量比[HA]/[MAP]大于或等于1，抗壞血酸磷酸酯鎂含量為相對于所述組合物總重量的按重量計0.001％至1％，其中彈性分量G’在滅菌后保持或提高，并且為5至400Pa。本發明還涉及進一步包含二甲基砜的根據本發明的組合物、其制備方法及其用途。

本申請是申請日為2013年8月29日、申請號為201380045060.9、發明名稱為“包含至少一種透明質酸和抗壞血酸磷酸酯鎂的經滅菌組合物”的中國專利申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及包含至少一種透明質酸和抗壞血酸磷酸酯鎂的經滅菌組合物。

背景技術

透明質酸已在美容領域中使用了超過十五年，在該領域，其被證明是無害且有效的。目前，在美容填充凝膠或填料市場中使用最廣泛的產品為基于來自生物發酵的交聯透明質酸的凝膠。

來自生物發酵的透明質酸在例如填充皺紋、黏彈性補充(viscosupplémentation，viscosupplementation)、眼科治療或尿失禁治療領域中的用途被更加認可和理解，這是因為其天然存在于人體中，且更特別地存在于真皮、滑液和角膜中，使得副作用導致的風險最小化。

為了改善這些透明質酸制劑和/或賦予其特別的特性，可向這些制劑添加多種添加劑。

無論是在添加階段或滅菌階段直接地添加還是隨時間例如在儲存期間添加，向制劑添加添加劑的一個主要缺點是其流變性和/或黏彈性或其穩定性的潛在劣化。

抗壞血酸(也稱為維生素C)是參與多種生物學過程(例如膠原蛋白的合成和某些氨基酸的代謝)的強抗氧化劑。遺憾的是，維生素C在水溶液中不穩定，因而不能用于在水中配制的透明質酸制劑中。其一些衍生物，抗壞血酸磷酸酯鹽(常規地稱為磷酸抗壞血酸酯鹽)在水性制劑中是穩定的。

因此，理論上可將這些衍生物并入到透明質酸制劑中。

二甲基砜是強抗炎劑，其抑制由外源物導致的變態反應，能夠保護角質形成細胞和成纖維細胞免受紫外輻照的不良作用，并且抑制細胞因子的作用。

因此，考慮這些制劑用于填充皺紋或黏彈性補充，并入二甲基砜也是有利的。

包含透明質酸和抗壞血酸磷酸酯鹽的很多組合物已有描述，尤其是化妝品組合物，例如LVMH的專利申請WO1996/19099或CHISSO Corporation的專利申請GB 2 228 197中描述的組合物，但是對大部分來說，這些組合物為其中透明質酸不是主要成分、透明質酸量與抗壞血酸磷酸酯鹽量的比值一般小于1的組合物。此外，這些組合物用于表面使用，而不用于黏彈性補充或填充，并因此不進行滅菌操作。

AMWAY Corporation的WO2000/71094中也描述了另一些組合物，這些組合物與上述專利申請中描述的制劑表現出相同的特征，并且盡管確定了抗壞血酸磷酸酯鹽的目的，但是未教導可用抗壞血酸磷酸酯鹽配制用于填充或用于黏彈性補充的、其中主要成分為透明質酸的產品。

但是，ALLERGAN的專利申請WO2011/086458中描述了用于填充皺紋或黏彈性補充且經過滅菌的組合物，這些組合物包含透明質酸以及相對于組合物重量的按重量計0.6％至2％的量的維生素C衍生物，例如抗壞血酸2-葡糖苷、抗壞血酸磷酸酯鈉或抗壞血酸磷酸酯鎂。

根據專利權人，包含抗壞血酸2-葡糖苷的組合物可提供穩定的制劑，并且當抗壞血酸2-葡糖苷濃度升高時，其穩定性提高(參見實施例6)。

認為包含2％抗壞血酸磷酸酯鈉的制劑是穩定的(實施例5)。