[發(fā)明專利]一種醋酸可的松的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611137130.5
• 申請日: 2016-12-12
• 公開（公告）號: CN106866765B
• 公開（公告）日: 2019-01-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李合興;馮文中;劉喜榮
• 申請（專利權(quán)）人: 河南利華制藥有限公司
• 主分類號: C07J5/00
• 分類號: C07J5/00
• 代理公司: 鄭州立格知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 41126
• 代理人: 王暉

1.一種醋酸可的松的制備方法，其特征在于：采用下式所示的化合物Ⅰ為原料，化合物Ⅰ為醋酸阿奈可他，依次經(jīng)過加成、氧化、還原反應(yīng)得到化合物Ⅳ，化合物Ⅳ為醋酸可的松；反應(yīng)式如下：

反應(yīng)步驟如下：

A：加成反應(yīng)：在氮氣保護下，將化合物Ⅰ加入有機溶劑中，加入鹵化試劑和酸催化劑，TLC檢測無原料剩余，加水水析，過濾水洗至中性，干燥，得化合物Ⅱ；其中，有機溶劑為碳原子數(shù)小于6的醇或酮或醚中的一種或多種，鹵化試劑為N-溴代琥珀酰亞胺或二溴海因或N-氯代琥珀酰亞胺；酸催化劑為有機酸或無機酸，所述的有機酸或無機酸包括鹽酸或硝酸或硫酸或高氯酸或甲酸或乙酸，反應(yīng)溫度在-10℃到50℃；

B：氧化反應(yīng)：在氮氣保護下，將化合物Ⅱ加入有機溶劑中，加入氧化劑，TLC檢測無原料剩余，過濾，減壓濃縮回收溶劑，過濾水洗至中性，干燥， 得到中間體Ⅲ；其中，有機溶劑為碳原子數(shù)小于6的酮或鹵代烷，氧化劑為瓊斯試劑或氯鉻酸吡啶或戴斯-馬丁氧化劑，反應(yīng)溫度為0℃到50℃；

C：還原反應(yīng)：在氮氣保護下，將化合物Ⅲ加入有機溶劑中，并加入酸催化劑和還原劑，TLC檢測無原料剩余，過濾，減壓濃縮回收溶劑，過濾，加水水析，過濾，水洗至中性，干燥，得化合物Ⅳ醋酸可的松；其中，有機溶劑為碳原子數(shù)小于6的脂肪醇或酮或鹵代烷，酸催化劑為無機酸及有機酸，所述的有機酸包括甲酸和冰乙酸，還原劑為金屬還原劑，所述的金屬還原劑包括金屬鎂和金屬鋅。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醋酸可的松的制備方法，其特征在于：步驟A中有機溶劑為甲醇或丙酮或乙醚或上述多種的混合溶劑；鹵化試劑為二溴海因；酸催化劑為高氯酸；反應(yīng)溫度為0℃到30℃。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醋酸可的松的制備方法，其特征在于：步驟B中有機溶劑為丙酮或二氯甲烷或三氯甲烷；氧化劑為瓊斯試劑；反應(yīng)溫度為10℃到20℃。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醋酸可的松的制備方法，其特征在于：步驟C中有機溶劑為甲醇或丙酮或二氯甲烷或三氯甲烷，酸催化劑為冰乙酸，還原劑為金屬鋅。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種醋酸可的松的制備方法，其特征在于：步驟A中投料比采用化合物Ⅰ：鹵化試劑：酸催化劑=1：0.5~2:0.02~0.1w/w/v。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種醋酸可的松的制備方法，其特征在于：步驟B中投料比采用化合物Ⅱ：瓊斯試劑=1:0.5~2.0w/w。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種醋酸可的松的制備方法，其特征在于：步驟C中投料比采用化合物Ⅲ：酸催化劑：還原劑=1:0.2~2.0:0.5~3.0w/v/w。