[發明專利]一種人造卵巢及其制備和應用

在審

• 申請號: 201611130345.4
• 申請日: 2016-12-09
• 公開（公告）號: CN108611314A
• 公開（公告）日: 2018-10-02
• 發明（設計）人: 張鍵;阮長順;任培根;楊雅莉;孫立峰;翟欣昀;吳明明
• 申請（專利權）人: 深圳先進技術研究院
• 主分類號: C12N5/071
• 分類號: C12N5/071;C12Q1/02
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務所 11430
• 代理人: 范盈

本發明涉及一種人造卵巢及其制備和應用，具體地，公開了一種人造卵巢，其包括生物相容性支架、卵泡細胞以及包被混合液，其中，包被混合液包裹于卵泡細胞外部，并嵌合于生物相容性支架的空隙內部，本發明的包被混合液由包被輔料和生物激素制成。生物相容性支架以3D打印制成。本發明的人造卵巢適用于針對任何物種的原始卵泡、腔前卵泡、有腔卵泡整體或部分組成細胞研究的研究工具，也適用于針對原始卵泡、腔前卵泡、有腔卵泡相關因子、藥物前體等的篩選模型，也適用于任何因素引起的卵巢受損的直接相關疾病或間接相關疾病的預防或治療工具。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，具體涉及3D打印技術制備的人造卵巢。

背景技術

世界衛生組織預測，不孕不育將成為僅次于腫瘤和心腦血管病的第三大疾病。全世界每6對夫妻就有1對不孕不育，中國的不孕不育率已經從20年前的3％攀升到12.5-15％.

國家統計局當日發布第六次全國人口普查主要數據公報數據顯示，全國總人口為1,339,724,852人。與2000年第五次全國人口普查相比，十年增加7390萬人，增長5.84％，年平均增長0.57％，比1990年到2000年的年平均增長率1.07％下降0.5個百分點。數據表明，我國人口增長處于低生育水平階段。

2015年10月，中國共產黨第十八屆中央委員會第五次全體會議公報指出：促進人口均衡發展，堅持計劃生育的基本國策，完善人口發展戰略，全面實施一對夫婦可生育兩個孩子政策，積極開展應對人口老齡化行動。

然而近些年來，快節奏的工作和生活方式，高消費的壓力，方方面面都挑戰著婚育年齡的女性。因此，女性的健康，尤其是女性的生殖健康是不容忽視的社會問題。

(一)卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)是指初潮以后到40歲之前發生的低雌激素和高促性腺激素狀態，伴隨閉經、不孕，性器官萎縮及絕經期綜合征等癥狀。近年來，臨床上POF的發病率有逐年上升趨勢，流行病學調查顯示，POF發生率為1％，其中30歲之前的婦女人群發生率約0.1％，由于POF導致生育力喪失及低雌激素狀態，成為影響女性生殖健康和社會穩定不可忽視的因素。卵巢早衰發生的原因很多，主要是由于卵巢中的原始卵泡過早耗竭或者原始卵泡不能發育而致。目前，輔助生殖技術如試管嬰兒技術等已經成為治療不孕不育癥的關鍵技術。尤其是試管嬰兒技術從建立之初的20多年的時間里發展迅速，令千千萬萬的家庭成功的擁有了自己的后代。然而，這項技術并不是萬能的，并不能解決所有的不孕不育問題。試管嬰兒技術的關鍵是必須要求母親提供一枚高質量的成熟卵子，如果母親無卵可排或排卵功能低下，比如對于卵巢早衰癥患者，那么這項技術則愛莫能助。

(二)多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)

多囊卵巢綜合征是育齡婦女常見的內分泌紊亂性疾病，發病率占育齡期婦女的6～10％，其主要表現為月經稀發或閉經、不孕、卵巢多囊性變、肥胖、多毛、高雄激素血癥等。對于PCOS患者的治療，包括手術治療、藥物治療和輔助生育技術。

目前PCOS的藥物治療已取代手術治療作為一線治療方法，治療的目的主要與病人的生育要求相關。如采用降低高雄激素血癥的藥物治療，促排卵藥物治療，或胰島素增敏劑(insulin-sensitizing drugs,ISD)治療等。

PCOS的手術治療可以減少卵巢中部分顆粒細胞，卵巢間質產生雄激素減少，從而使循環中的雄激素水平降低,進而GnRH降低，引起血清雄激素濃度進一步降低，這也說明卵巢間質亦受垂體-卵巢軸調控。主要包括雙側卵巢楔形切除術(BOWR)，.腹腔鏡下卵巢電灼或激光打孔治療(Laparoscopic ovariandrilling,LOD)和經陰道水腹腔鏡(Transvaginalhydrolaparoscopy，THL)。