[發(fā)明專利]一種人造卵巢及其制備和應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611130345.4
• 申請日: 2016-12-09
• 公開（公告）號: CN108611314A
• 公開（公告）日: 2018-10-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張鍵;阮長順;任培根;楊雅莉;孫立峰;翟欣昀;吳明明
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳先進技術(shù)研究院
• 主分類號: C12N5/071
• 分類號: C12N5/071;C12Q1/02
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務(wù)所 11430
• 代理人: 范盈

1.一種人造卵巢，其包括生物相容性支架、卵泡細(xì)胞以及包被混合液，其中，包被混合液包裹于卵泡細(xì)胞外部，并嵌合于生物相容性支架的空隙內(nèi)部。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人造卵巢，其中，包被混合液由包被輔料制成的流動性液體；

其中，包被輔料選自瓊脂、瓊脂糖、藻酸鈣、透明質(zhì)酸、基質(zhì)膠、聚乙醇多聚物、聚乙烯醇多聚物，膠原蛋白凝膠、膠原蛋白、細(xì)胞外基質(zhì)蛋白混合凝膠，或海藻酸鹽與鈣發(fā)生交聯(lián)形成的水凝膠中的一種或多種；

優(yōu)選地，包被混合液中還包含和生物激素，生物激素選自促進卵泡發(fā)育所需的激素或生長因子，優(yōu)選地，生物激素選自卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、表皮細(xì)胞生長因子(EGF)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人造卵巢，生物相容性支架的材料選自膠原Ⅰ、海藻酸鈉、明膠、瓊脂糖、基質(zhì)膠(Matrigel)、透明質(zhì)酸、殼聚糖、葡聚糖中的一種或者幾種組合。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人造卵巢，所述生物相容性支架上具有空隙，空隙的直徑為卵泡細(xì)胞直徑的1倍-2倍，優(yōu)選為1-1.5倍。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人造卵巢，所述卵泡細(xì)胞選自原始卵泡、腔前卵泡、有腔卵泡、包含原始卵泡細(xì)胞的組織、包含腔前卵泡細(xì)胞的組織、包含有腔卵泡細(xì)胞的組織中的一種或者多種。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的人造卵巢，其中，人造卵巢上具有針對不同卵泡細(xì)胞的一種以上的空隙尺寸，優(yōu)選為1-4種空隙尺寸，更優(yōu)選為2-4種空隙尺寸。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項所述的人造卵巢，其中生物相容性支架通過3D打印制成，包裹卵泡細(xì)胞的包被混合液灌注于生物相容性支架的內(nèi)部；或者

生物相容性支架材料與包裹卵泡細(xì)胞的包被混合液依次以逐層打印的方式通過3D打印制成。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項所述的人造卵巢的制備方法，其包括以下步驟：

1)制備生物相容性支架材料；

2)制備包被混合液，并包被卵泡細(xì)胞；

3)以生物相容性支架材料，通過3D打印獲得生物相容性支架，并將含卵泡的包被混合液灌注于生物相容性支架的內(nèi)部空隙，或者

3)生物相容性支架材料與包裹卵泡細(xì)胞的包被混合液依次以逐層打印的方式通過3D打印制成。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其中，在步驟2)中以包被混合液包被卵泡細(xì)胞前，還包括將卵泡細(xì)胞進行培養(yǎng)的步驟。

10.本發(fā)明的人造卵巢做作為藥物篩選、卵泡研究模型的用途。