[發明專利]二氫香豆素類衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201611129420.5
• 申請日: 2016-12-09
• 公開（公告）號: CN106588847B
• 公開（公告）日: 2019-08-13
• 發明（設計）人: 丁越;張彤;蘭金帥;劉云;張永;李婷
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學
• 主分類號: C07D311/20
• 分類號: C07D311/20;A61K31/37;A61P25/28;A61P25/16;A61P25/00
• 代理公司: 上海唯智贏專利代理事務所(普通合伙) 31293
• 代理人: 吳瑾瑜

1.一種二氫香豆素衍生物，其特征在于，為式I的化合物，或者式I的化合物藥學上可接受的鹽：

n＝1，所述的R¹、R²、R⁶、R⁷為H，R³、R⁴、R⁵中的一個為F，其余為H；或者，n＝1，所述的R¹、R²、R⁵、R⁶、R⁷為H，R³為CH₃，其余為H；或者，n＝1，R¹～R³、R⁵～R⁷為H，R⁴為Br。

2.權利要求1所述二氫香豆素衍生物，其特征在于：

(1)n＝1，R³為F或CH₃，R¹、R²、R⁴～R⁷為H；或者，

(2)n＝1，R⁴為Br，R¹～R³、R⁵～R⁷為H。

3.權利要求1或2所述二氫香豆素衍生物的制備方法，其特征在于，所述式I的化合物制備方法包括以下步驟：

化合物2與堿、有機溶劑混合后，攪拌下加入化合物3，回流反應8～20小時，取濾液去除溶劑，萃取、濃縮和純化；

n和R¹～R⁷的定義如權利要求1～2。

4.權利要求3所述二氫香豆素衍生物的制備方法，其特征在于，所述的堿為碳酸鹽；所述的有機溶劑為乙腈或丙酮。

5.權利要求3所述二氫香豆素衍生物的制備方法，其特征在于，所述化合物2的制備方法包括如下步驟：

化合物1溶解于醇，加氫還原6～10小時，取濾液去除溶劑得到化合物2。

6.權利要求1或2所述二氫香豆素衍生物在制備單胺氧化酶B抑制劑或治療中樞神經系統退化性疾病的藥物方面的應用。

7.權利要求1或2所述二氫香豆素衍生物在制備治療帕金森病或阿爾茨海默癥的藥物方面的應用。

8.一種藥物組合物，其特征在于，活性成分至少包括權利要求1或2所述的二氫香豆素衍生物，還含有制劑學上可接受的載體，其劑型為口服劑或注射劑。