[發明專利]一種兩步合成3-(2-氰基乙烯基)吲哚衍生物的方法

在審

• 申請號: 201611129266.1
• 申請日: 2016-12-09
• 公開（公告）號: CN108610276A
• 公開（公告）日: 2018-10-02
• 發明（設計）人: 吳凱凱;余正坤
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07D209/24
• 分類號: C07D209/24
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

本發明公開了一種通過兩步反應合成3?(2?氰基乙烯基)吲哚衍生物的方法。第一步反應：以廉價易得、具有結構多樣性的吲哚衍生物為原料與3?二甲胺基丙烯腈在酸存在下進行Friedel?Crafts反應，合成3?(1?二甲胺基?2?氰基乙基)?吲哚衍生物。第二步反應：以3?(1?二甲胺基?2?氰基乙基)?吲哚衍生物為原料，使其在酸存在下發生自身分解反應，合成3?(2?氰基乙烯基)吲哚衍生物。與已報道的3?(2?氰基乙烯基)吲哚衍生物合成方法相比較，本發明原料廉價易得、毒性低、操作簡便、合成反應條件溫和以及效率高。

技術領域

本發明涉及一種通過兩步反應合成3-(2-氰基乙烯基)吲哚衍生物的方法。第一步反應：以廉價易得、具有結構多樣性的吲哚衍生物為原料與3-二甲胺基丙烯腈在酸存在下進行Friedel-Crafts反應，合成3-(1-二甲胺基-2-氰基乙基)-吲哚衍生物。第二步反應：以3-(1-二甲胺基-2-氰基乙基)-吲哚衍生物為原料，其在酸存在下發生自身分解反應，合成3-(2-氰基乙烯基)吲哚衍生物。與已報道的3-(2-氰基乙烯基)吲哚衍生物合成方法相比較，本發明原料廉價易得、毒性低、操作簡便、合成反應條件溫和以及效率高。

背景技術

3-(2-氰基乙烯基)吲哚衍生物是一類重要的N-雜環化合物，它不僅具有特殊的生物活性(J.Med.Chem.2011,54,5320.)，而且還可以作為有機中間體用于制備其它吲哚衍生物(Med.Chem.Res.2013,22,4437.)，因此，開發有效的3-(2-氰基乙烯基)吲哚衍生物的合成方法是很有意義的工作。通過3-甲酰基吲哚與氰甲基磷酸酯的witting反應是制備3-(2-氰基乙烯基)吲哚衍生物的傳統方法(Bioorg.Med.Chem.lett.1999,9,221)。雖然通過該方法可以較高產率的得到3-(2-氰基乙烯基)吲哚衍生物，但卻存在著原料昂貴、反應條件苛刻、磷酸酯有毒等缺點。本發明利用廉價易得、具有結構多樣性的吲哚衍生物(3)和3-二甲胺基丙烯腈(4)經過兩步反應，通過調控(3)中R¹、R²、R³取代基，合成了系列不同結構的3-(2-氰基乙烯基)吲哚衍生物(1)。反應具有原料廉價易得、毒性低、反應條件溫和、適應性廣等優勢。

發明內容

本發明的目的在于提供一種原料廉價易得、毒性低、反應條件溫和、適應性廣、能簡單方便地合成3-烯基吲哚衍生物的方法。

為了實現上述目的，本發明的技術方案如下：

第一步反應：在對甲苯磺酸一水合物的存在下于有機溶劑中進行吲哚衍生物(3)與3-二甲胺基丙烯腈(4)的Friedel-Crafts反應生成3-(1-二甲胺基-2-氰基乙基)-吲哚衍生物(2)(反應式1)。然后以2為原料在酸性條件下進行自身分解反應反應。反應結束后按常規分離純化方法進行產物分離和表征，得到3-(2-氰基乙烯基)吲哚衍生物(1)。(反應式2)

技術方案特征在于：

1.第一步反應：以吲哚衍生物(3)為原料，其取代基為：