[發明專利]一種兩步合成3-(2-氰基乙烯基)吲哚衍生物的方法

在審

• 申請號: 201611129266.1
• 申請日: 2016-12-09
• 公開（公告）號: CN108610276A
• 公開（公告）日: 2018-10-02
• 發明（設計）人: 吳凱凱;余正坤
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07D209/24
• 分類號: C07D209/24
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

1.一種3-(1-二甲胺基-2-氰基乙基)-吲哚衍生物的合成方法，3-(1-二甲胺基-2-氰基乙基)-吲哚衍生物(2)結構式如下，

取代基R¹、R²、R³分別為氫、C₁-C₃烷基、芳基C₆H_5-aX_a，芐基CH₂C₆H_5-aX_a，萘基C₁₀H_7-bX_b或五元雜環化合物C₄H_3-cX_cY；其中X為芳環、萘環或五元雜環上取代基團，可以是鹵素、硝基、氰基、酯基、酰基、C₁-C₃烷基或C₁-C₃烷氧基；Y為氧原子或硫原子；a為0-5的整數，b為0-7的整數，c為0-3的整數；

其特征在于：以吲哚衍生物(3)為起始原料，通過與3-二甲胺基丙烯腈(4)在酸性環境下進行Friedel-Crafts反應，生成3-(1-二甲胺基-2-氰基乙基)-吲哚衍生物(2)；

合成路線如下述反應式所示，

2.按照權利要求1所述的合成方法，其特征在于：

其中：反應溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、乙醚、四氫呋喃、1,4-二氧六環和甲苯中的一種或二種以上有機溶劑；反應中需要的酸為甲酸、乙酸、氯乙酸、苯甲酸、對甲苯磺酸一水合物、對甲苯磺酸、三氟乙酸、甲磺酸、三氟化硼乙醚中的一種或二種以上；吲哚衍生物(3)與3-二甲胺基丙烯腈(4)的摩爾比為1:1-3:1；3-二甲胺基丙烯腈(4)與酸的摩爾比為1:1-1:20；反應時間為1-24小時；反應溫度為0-120℃；反應結束后按常規分離純化方法進行產物分離，得到3-(1-二甲胺基-2-氰基乙基)-吲哚衍生物(2)。

3.按照權利要求2所述的合成方法，其特征在于：吲哚衍生物(3)與3-二甲胺基丙烯腈(4)的反應最好在鹵代烷烴溶劑二氯甲烷或二氯乙烷中進行。

4.按照權利要求2所述的合成方法，其特征在于：吲哚衍生物(3)與3-二甲胺基丙烯腈(4)在酸性環境下發生反應時，用到的酸最好為對甲苯磺酸一水合物、對甲苯磺酸或三氟化硼乙醚中的一種或二種以上；

在反應過程中，3-二甲胺基丙烯腈(4)與酸的最優摩爾比是1:2。

5.按照權利要求2所述的合成方法，其特征在于：吲哚衍生物(3)與3-二甲胺基丙烯腈(4)反應時，其最優摩爾比是1.5:1；吲哚衍生物(3)的摩爾濃度為0.05-1.0M；吲哚衍生物(3)的摩爾濃度為0.4M最優。

6.按照權利要求2所述的合成方法，其特征在于：吲哚衍生物(3)與3-二甲胺基丙烯腈(4)反應時，最佳反應時間1-24小時；

吲哚衍生物(3)與3-二甲胺基丙烯腈(4)反應的最佳溫度為0-30℃。