[發(fā)明專利]二苯基并[b，d]氧雜環(huán)庚烷化合物及其制備和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611128203.4
• 申請(qǐng)日: 2016-12-09
• 公開（公告）號(hào): CN108218824B
• 公開（公告）日: 2020-06-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙宗保;彭暢;劉武軍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所
• 主分類號(hào): C07D313/10
• 分類號(hào): C07D313/10;A61K31/335;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標(biāo)代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種利用木質(zhì)素模型化合物合成二苯基并[b，d]氧雜環(huán)庚烷化合物的方法?；衔锝Y(jié)構(gòu)式如下：其中，R₁，R₂，R₃，R₄＝?H或?OCH₃，R₅＝?CH₂CH₂CH₃，?CH₂CH₂COOCH₃，?CH₂CH₂COOH，?CH₂CH₂CH₂OH，?CH₃或?CHO。本發(fā)明的制備方法是以木質(zhì)素β?O?4二聚體模型化合物為原料，經(jīng)氧化偶聯(lián)反應(yīng)得到二苯基并[b，d]氧雜環(huán)庚烷化合物。制備的二苯基并[b，d]氧雜環(huán)庚烷化合物具有抗腫瘤細(xì)胞活性和抑制大鼠肝微粒體細(xì)胞色素P450的活性。本發(fā)明首次開發(fā)出了以木質(zhì)素β?O?4模型化合物為原料合成二苯基并[b，d]氧雜環(huán)庚烷化合物的方法，操作簡單，反應(yīng)條件溫和，對(duì)環(huán)境友好，后處理簡單，收率高，具有良好的工業(yè)生產(chǎn)前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種以木質(zhì)素β-O-4二聚體模型化合物為原料合成二苯基并[b，d]氧雜環(huán)庚烷類化合物的方法。

背景技術(shù)

二苯并氧雜卓骨架結(jié)構(gòu)廣泛存在于多種藥用天然產(chǎn)物中，在藥物化學(xué)中是很重要的一類母核結(jié)構(gòu)。例如，鹽酸多塞平，結(jié)構(gòu)式為是一類二苯基并[b，e]氧雜環(huán)庚烷類化合物，可以用于治療抑郁癥及焦慮性神經(jīng)癥。

1993年，Marina Della Greca等人(Phytochemistry.1993,34,1182.)發(fā)現(xiàn)，從燈芯草分離到的結(jié)構(gòu)為的二氫二苯并氧雜卓(2,8-dihydroxy-1,7-dimethyl-6-vinyl-lO,ll-dihydro-dibenz[b,f]oxepin)，具有細(xì)胞毒性作用，海蝦致死試驗(yàn)表明，該化合物的LC₅₀為1.8μg/mL。

1999年，Olita課題組(J.Heterocyclic.Chem.1999,51,303.)通過17步反應(yīng)合成了結(jié)構(gòu)為的二氫苯并[b，d]氧雜卓化合物，并發(fā)現(xiàn)該化合物具有很好的抗氧化能力。

2002年，Lin等人(J.Nat.Prod.2002,65,745.)發(fā)現(xiàn)從Toumefortiu samenfosa(Borugimceae)的莖部分離得到的多酚類化合物Isosalvianolic acid C and Toumefolicacid B，具有抗低密度脂蛋白氧化修飾的作用，并且表現(xiàn)出比藥物普羅布可更高的活性。

2004年，Kittakoop研究小組(Helv.Chim.Acta.2004,87,175.)發(fā)現(xiàn)，從Bauhiniasaccocalyx根部分離出的兩種化合物bauhinoxepins A(3,3,5-trimethylbenzo[b]pyrano[g][1]-benzoxepin-6,11-diol)和bauhinoxepins B(6-methoxy-7-methyl-2-(3-methylbut-2-enyl)dibenzo[b,f]oxepine-1,8-diol)具有抗分支桿菌活性，最低抑菌濃度分別為6.25和12.5μg/mL。

2014年，Jing-Yu Liang等(Fitoterapia.2014,92,280)從原蘇木中分離出一種結(jié)構(gòu)為的二苯基并[b，d]氧雜環(huán)庚烷化合物，并考察了其抗癌細(xì)胞活性，結(jié)果表明，該化合物對(duì)于A549表現(xiàn)出中等細(xì)胞毒性，IC₅₀為54.2μM，而對(duì)于MCF7無抗癌活性(IC₅₀100μM)。

發(fā)明內(nèi)容