[發明專利]塵螨變應原速崩型舌下片劑疫苗及其制備方法

在審

• 申請號: 201611125986.0
• 申請日: 2016-12-09
• 公開（公告）號: CN108607096A
• 公開（公告）日: 2018-10-02
• 發明（設計）人: 裴瀟竹;白彩明;馬曉暉
• 申請（專利權）人: 北京新華聯協和藥業有限責任公司
• 主分類號: A61K39/35
• 分類號: A61K39/35;A61K9/20;A61K47/26;A61K47/18;A61P37/08;A61P11/02;A61P11/06
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本發明提供了一種塵螨變應原速崩型舌下片劑疫苗及其制備方法，所述疫苗為采用直接凍干法制片的塵螨變應原快速崩解舌下片，其中含有塵螨變應原和相應的賦形劑、矯味劑、色素等，其中塵螨變應原為戶塵螨(Dermatophagoides pteronyssinus)變應原或粉塵螨(Dermatophagoides farinae)變應原或兩者的混合塵螨變應原。本發明提供的舌下片劑疫苗相比較傳統的變應原舌下滴劑疫苗具有生物活性穩定，效期長，易于保存，使用方便，崩解、釋放有效成分迅速等優點。能給塵螨過敏患者提供更加方便、可靠的特異性脫敏治療手段。

技術領域

本發明涉及一種含變應原(過敏原)活性蛋白的藥品，具體為采用直接凍干法制片的塵螨變應原速崩型舌下片劑疫苗，及此類產品的制備方法。

背景技術

變應性疾病(又稱過敏性疾病)包括特應性皮炎、食物過敏、變應性鼻炎和過敏性哮喘等，其發病率日益增高，且病情逐趨復雜化。WHO已將變應性疾病列為21世紀重點研究和防治的疾病。雖然變應性疾病通常被認為是一種慢性疾病，但由于嚴重的過敏性哮喘或呼吸道水腫而導致死亡的病例不在少數。并且變應性疾病會嚴重降低患者的生活質量和健康水平已經獲得全世界的廣泛公認。

變應性疾病大多為I型變態反應性疾病，具有季節性和區域性高發的特點。多因吸入塵螨、植物花粉、毛屑等變應原或因呼吸道感染病原微生物感染而引起。其中又以塵螨(主要為戶塵螨和粉塵螨)為最主要的變應原。

多數過敏性哮喘的發生、發展和癥狀的持續與塵螨過敏密切相關、全球約有1.6億支氣管哮喘患者，各國患病率1％-13％不等，在我國的患病率為1％-4％，一般認為兒童發病患高于成人,在嬰幼哮喘中，過敏性哮喘占80％，而成人哮喘中過敏性哮喘占10％-50％。有80％的哮喘患者塵螨點刺驗陽性，而正常人群的陽性率為5％-30％。世界各地流行病學調查均表明塵螨是最主要的過敏原，多數過敏性哮喘的發生、發展、癥狀的急性發作和持續與塵螨過敏密切相關。

塵螨也是過敏性鼻炎最主要的過敏原，鼻腔受到塵螨刺激后出現急性反應和遲發反應，可通過長期誘導鼻黏膜炎癥，進一步發展為鼻息肉。過敏性鼻炎是一個全球性健康問題，它在世界各地均常見，其全球全病率達10％-25％，并且患者數仍在增加，它可以影響患者的日常生活、學習及工作效率，并且造成經濟上的嚴重負擔。

塵螨引起的特應性皮炎(異位性皮炎)在兒童中發病率為10％，因而塵螨被認為是特應性皮炎最重要的過敏原之一，而且患者對塵螨的過敏程度與特應性皮炎的病情嚴重程度密切相關。塵螨引起特異性皮炎的途徑有兩個：直接通過皮膚接觸引起和通過吸入塵螨過敏引起，許多特應性皮炎患者還往往合并有其他的過敏癥狀：如哮喘或過敏性鼻炎。

應對過敏性疾病主要通過以下幾條途徑：1.避免接觸；2.對癥治療，如使用抗組胺藥物或皮質激素等藥物；3.特異性免疫治療。其中避免接觸對于塵螨引起的過敏來說非常困難，而對癥治療并不能改變整個病程，只能起到緩解癥狀的作用，且長期使用激素類藥物會對患者的健康造成一定的不良影響。因此在適用的情況下進行變應原特異性免疫治療是最佳的選擇。

現在變應原特異性免疫治療的方法主要分為皮下注射給藥免疫治療和舌下給藥免疫治療。皮下注射給藥免疫治療已有100年的歷史，其安全性和有效性已經被得到證明，但長時間連續注射的方式導致患者順應性較差，很多患者無法完成整個治療過程。上世紀90年代初，變應原舌下滴劑疫苗誕生，1998年，WHO宣布了變應原舌下滴劑疫苗安全和有效。本世紀初，舌下滴劑變應原疫苗廣泛用于歐洲、南美洲、澳州、東南亞和中東地區，我國也有粉塵螨的舌下滴劑應用。但舌下滴劑作為生物制品的液體制劑，仍存在生物活性不穩定，效期短，保存條件要求較高等缺點。逐漸又有采用壓片法等方式制備舌下含片等固體劑型的研究，但壓片法所制得的片劑在舌下崩解速度較慢，達不到快速釋放有效成分的作用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種塵螨變應原速崩型舌下片劑疫苗及其制備方法。