[發(fā)明專利]一種納米生物質(zhì)基抗癌緩釋凝膠及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611124593.8
• 申請日: 2016-12-08
• 公開（公告）號: CN106727280B
• 公開（公告）日: 2019-07-16
• 發(fā)明（設計）人: 田君飛;徐軍飛;陳廣學;劉珊;何明輝;胡健
• 申請（專利權(quán)）人: 華南理工大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/513;A61K47/38;A61K47/36;A61P35/00;C08B37/08;A61K9/10;A61K31/337
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 何淑珍

本發(fā)明公開了一種納米生物質(zhì)基抗癌緩釋凝膠及其制備方法，屬于生物質(zhì)醫(yī)用材料領域。目的是提供一種應用簡便、可生物降解、制備成本低的純生物質(zhì)基納米抗癌緩釋凝膠及其制備方法。制備方法將漂白的漿板疏解，氧化制得帶負電荷的納米纖維素；將甲殼素原料去雜、脫乙酰、質(zhì)子化處理制得帶正電荷的納米甲殼素；將納米甲殼素緩緩加入納米纖維素中并攪拌使其相互交聯(lián)形成水凝膠，真空干燥的水凝膠在抗癌藥物中溶脹后，再次真空干燥即得到納米生物質(zhì)基抗癌緩釋凝膠。該方法制備工藝簡單，制備的抗癌緩釋凝膠是可生物降解的純生物質(zhì)凝膠，不添加化學交聯(lián)劑有利于在醫(yī)用材料領域利用。

技術領域

本發(fā)明屬于生物質(zhì)醫(yī)用材料領域，具體涉及一種納米生物質(zhì)基抗癌緩釋凝膠及其制備方法。

背景技術

凝膠材料是溶液中的膠體粒子或高分子在一定條件下相互連接形成的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，具有極高的孔隙率、極低的密度以及高表面積的多孔材料。目前，廣泛應用于分離、吸附、催化、光電、傳感器、生物醫(yī)藥等方面。生物質(zhì)凝膠材料因其在具備傳統(tǒng)凝膠特性的同時融入了自身的優(yōu)異性能，如良好的生物相容性和可降解性，在制藥業(yè)和化妝品等方面具有很大的應用，儼然成為研究熱點。

纖維素是自然界最富含的生物質(zhì)材料，其良好的生物兼容性能使其在醫(yī)學領域廣泛應用。纖維素經(jīng)過一系列的化學或物理過程可以得到纖維素微纖以及納米纖維素,納米纖維素中纖維素分子鏈近乎完美的排列,使納米纖維素具有良好的機械性能,同時纖維素微纖又具有成本低、密度低、較好的生物兼容性、容易分離、可再生、封存二氧化碳、可生物降解、易化學或物理改性等優(yōu)點。

專利CN105524956A公布了一種醫(yī)用細菌纖維素凝膠，該專利以能分泌細菌纖維素的菌株活化制備成種子液；將明膠加入水中，加熱攪拌制得明膠溶液；將海藻酸用氫氧化鈉溶液加熱溶解，配制成海藻酸鈉黃色乳狀溶液；將制備的種子液、明膠溶液和海藻酸鈉溶液混合，攪拌均勻，將丙三醇添加至上述的混合溶液中，將共混液進行過濾、靜置制得纖維素凝膠，該凝膠可以較好的應用于生物醫(yī)用領域，但制備過程較為復雜。專利CN102666669A公開了一種纖維素納米粒氣凝膠、水凝膠和有機凝膠的制備方法，該專利將納米纖維素與水、有機溶劑以及金屬納米粒子復合制備出各種不同類型的復合水凝膠和氣凝膠，該專利提供的納米纖維素氣凝膠和水凝膠應用廣泛，但由于成凝方法是通過直接的濃度控制的方法實現(xiàn)凝膠，因此相對力學性能較差，且在納米纖維素中復合金屬粒子等使其在醫(yī)學領域應用受到限制。專利CN106084259A公開了一種纖維素水凝膠的制備方法，該方法將普通的植物纖維溶解漿置于由甲醇、乙醇、N‐N二甲基乙酰胺、異丙醇或水其中兩種溶劑組成的混合溶液中，然后加入NaOH或KOH。反應后加入醋酸鈉、氯乙酸鈉或硫代乙酸鈉中的一種或兩種，反應；過濾后的纖維溶于水制成纖維水溶液，并將溶液置于高速乳化機進行分散；將分散液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至粘稠狀態(tài)常溫攪拌，烘干得到，該方法在纖維素凝膠過程中引入了過多的化學試劑使最后的溶劑置換和洗滌更加困難且引入過多的化學試劑不利于凝膠在醫(yī)用領域的應用。

發(fā)明內(nèi)容

針對傳統(tǒng)纖維素凝膠材料制備復雜，成膠過程需借助重金屬粒子或化學引發(fā)以致造成纖維素凝膠的應用和清洗困難的問題，本發(fā)明提供一種通過在TEMPO氧化的帶有負電荷的納米纖維素中加入一定比例的部分脫乙酰帶有正電荷的納米甲殼素作為物理交聯(lián)劑，通過正負電荷相互組裝的物理交聯(lián)方法生成納米纖維素/納米甲殼素水凝膠并將抗癌藥物負載到該水凝膠中制備出納米生物質(zhì)基的抗癌緩釋凝膠，該方法操作簡單，成本低，成膠效果顯著。

本發(fā)明通過以下技術方案實現(xiàn)。

一種納米生物質(zhì)基抗癌緩釋凝膠的制備方法，包括如下步驟：

（1）在漂白的漿板中加入水，使水漫過漿板，然后在纖維素解離機中疏解，再化學氧化疏解后的纖維素分散液；

（2）測定氧化后纖維素的固含量，配制纖維素分散液置于超細胞粉碎機中超聲即得到帶負電荷的納米纖維素分散液，低溫密封保存；