[發明專利]一種納米生物質基抗癌緩釋凝膠及其制備方法

有效

• 申請號: 201611124593.8
• 申請日: 2016-12-08
• 公開（公告）號: CN106727280B
• 公開（公告）日: 2019-07-16
• 發明（設計）人: 田君飛;徐軍飛;陳廣學;劉珊;何明輝;胡健
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/513;A61K47/38;A61K47/36;A61P35/00;C08B37/08;A61K9/10;A61K31/337
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 何淑珍

1.一種納米生物質基抗癌緩釋凝膠的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）在漂白的漿板中加入水，使水漫過漿板，然后在纖維素解離機中疏解，再化學氧化疏解后的纖維素分散液；

（2）測定氧化后纖維素的固含量，配制纖維素分散液置于超細胞粉碎機中超聲即得到帶負電荷的納米纖維素分散液，低溫密封保存；

（3）將甲殼素原料去蛋白、去礦物質、漂白后烘干，將烘干后的甲殼素進行部分脫乙酰處理，然后加入質子酸調節pH =3-4之間對部分脫乙酰的甲殼素進行質子化處理；

（4）測定質子化后的甲殼素的固含量，配制甲殼素分散液置于超細胞粉碎機中超聲即得帶正電荷的納米甲殼素分散液，低溫密封保存；

（5）將納米甲殼素分散液加入納米纖維素分散液中并攪拌使納米甲殼素與納米纖維素相互物理交聯形成納米纖維素/納米甲殼素水凝膠；

（6）將納米纖維素/納米甲殼素水凝膠干燥，然后置于抗癌藥物的PBS溶液中浸潤，再將潤脹的納米纖維素/納米甲殼素水凝膠再次干燥得到納米生物質基抗癌緩釋凝膠；

所述化學氧化所用試劑為2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物0.012-0.020g/g纖維素、次氯酸鈉8-22mmol/g纖維素、溴化鈉0.10-0.20g/g纖維素。

2.根據權利要求1所述的一種納米生物質基抗癌緩釋凝膠的制備方法，其特征在于，步驟（1）所述漂白的漿板的原料為秸稈、闊葉木、麥草、針葉木和甘蔗渣中的一種以上；所述化學氧化的溫度為30-40℃，pH =10-10.5。

3.根據權利要求1所述的一種納米生物質基抗癌緩釋凝膠的制備方法，其特征在于，步驟（2）所述纖維素分散液的質量濃度為1.5-2%；所述超聲的時間為30-60min。

4.根據權利要求1所述的一種納米生物質基抗癌緩釋凝膠的制備方法，其特征在于，步驟（3）所述甲殼素原料來源于廢棄的蝦殼、蟹殼或魷魚頂骨；所述質子酸為醋酸、抗壞血酸、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、乙醇酸、乳酸、天冬氨酸、衣康酸、蘋果酸、丙二酸、琥珀酸、酒石酸和檸檬酸中的一種以上。

5.根據權利要求1所述的一種納米生物質基抗癌緩釋凝膠的制備方法，其特征在于，步驟（3）中采用0.1-0.5mol/L氫氧化鈉溶液浸泡甲殼素原料1-3h去除殘余蛋白，然后用去離子水洗至中性，再采用2-4mol/L的鹽酸浸泡2-5h去除礦物質，然后用去離子水洗至中性，再采用0.02-0.05mol/L的亞氯酸鈉溶液浸泡1-3h對處理后的甲殼素進行漂白；烘干漂白后的甲殼素，然后將烘干后的甲殼素在60-95℃下浸泡在質量分數為25-33%的氫氧化鈉溶液中1-3h進行部分脫乙酰處理。

6.根據權利要求1所述的一種納米生物質基抗癌緩釋凝膠的制備方法，其特征在于，步驟（4）所述甲殼素分散液的質量濃度為1.5-2%；所述超聲的時間為30-60min。

7.根據權利要求1所述的一種納米生物質基抗癌緩釋凝膠的制備方法，其特征在于，步驟（5）所述攪拌是機械攪拌10-20min。

8.根據權利要求1所述的一種納米生物質基抗癌緩釋凝膠的制備方法，其特征在于，步驟（6）所述干燥為在50-60℃真空干燥5-8h；所述浸潤的時間為18-24h。

9.根據權利要求1所述的一種納米生物質基抗癌緩釋凝膠的制備方法，其特征在于，步驟（6）所述抗癌藥物為5-氟尿嘧啶、紫杉醇和多西他賽中的一種以上；所述抗癌藥物的PBS溶液的濃度為0.2-0.5mg/ml。

10.由權利要求1-9任一項所述的制備方法制得的一種納米生物質基抗癌緩釋凝膠。