[發明專利]一種3-氨基-β-咔啉的制備方法及其應用

有效

• 申請號: 201611123985.2
• 申請日: 2016-12-08
• 公開（公告）號: CN106588918B
• 公開（公告）日: 2019-02-19
• 發明（設計）人: 孫一峰;汪昭瑋;劉夢影;葉小機;吉國強;張譯方;牟德海
• 申請（專利權）人: 廣東省測試分析研究所（中國廣州分析測試中心）
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C09K11/06
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司 44001
• 代理人: 蔣歡妹;莫瑤江

本發明公開了一種3?氨基?β?咔啉的制備方法，包括以下步驟：(1)以β?咔啉?3?甲酸乙酯為原料，經堿性水解得到β?咔啉?3?甲酸；(2)β?咔啉?3?甲酸與鹽酸羥胺在多聚磷酸體系中，經Lossen重排反應，得到3?氨基?β?咔啉。本發明的制備方法，反應步驟少，生產效率高，工藝簡單，合成方便，易于控制，所用溶劑可回收利用；且避免了有毒物質的使用，排除了安全隱患，大大降低了環境風險，操作安全簡單，適宜于工業化生產。得到的3?氨基?β?咔啉在溶液中和固態時均具有良好的藍光發射特性，可直接用作藍色發光材料。

技術領域：

本發明涉及藥物合成和發光材料技術領域，具體涉及一種3-氨基-β-咔啉的制備方法及其應用。

背景技術：

β-咔啉類化合物因具有抗腫瘤等多種生理活性，廣泛應用于醫藥技術領域，近年來得到了研究人員的極大重視，并進行了了大量研究。3-氨基-β-咔啉是一種重要的中間體，可用于β-咔啉類抗腫瘤藥物的制備與研發。

目前，3-氨基-β-咔啉的合成是以β-咔啉-3-甲酸乙酯為原料，經肼解、重氮化、Curtius重排等三步反應得到，其合成路線如下：

很顯然，該方法存在反應步驟多、操作工藝復雜、生產效率低，并需要使用水合肼、亞硝酸鈉等有毒物質，且有疊氮化合物生成，有較大安全隱患，對環境危害較大，因此，研究開發一種安全環保、簡便快捷的制備方法具有十分重要的應用價值和理論意義。

發明內容：

本發明的目的是針對現有技術的不足，提供一種3-氨基-β-咔啉的制備方法，步驟少，工藝簡單，操作方便，易于控制，安全環保，設備投入少，避免了有毒物質的使用，適于工業化生產，解決了現有技術制備3-氨基-β-咔啉反應步驟多、操作工藝復雜、生產效率低，并需要使用水合肼、亞硝酸鈉等有毒物質，且有疊氮化合物生成造成較大安全隱患的問題。

本發明是通過以下技術方案予以實現的：

一種結構式如式I所示的3-氨基-β-咔啉的合成路線如下：

本發明的3-氨基-β-咔啉的制備方法，包括以下步驟：

(1)β-咔啉-3-甲酸乙酯經堿性水解得到β-咔啉-3-甲酸：將摩爾比為1:3～5的β-咔啉-3-甲酸乙酯和無機堿溶于醇、水體積比為1:1～2的混合溶劑中，在攪拌下回流反應0.5～1.5小時之后，反應液經旋轉蒸發除去醇，并用鹽酸中和至pH＝5，靜置，所得固體物質經減壓抽濾，用水洗滌，干燥，得到中間體β-咔啉-3-甲酸；

(2)β-咔啉-3-甲酸與鹽酸羥胺在多聚磷酸體系中經Lossen重排反應得到3-氨基-β-咔啉：攪拌下，將多聚磷酸緩慢加入到β-咔啉-3-甲酸和鹽酸羥胺組成的混合物中，逐漸升溫至100℃，保溫反應0.5小時，再控制反應溫度在145～165℃反應0.5～1小時；所述的β-咔啉-3-甲酸與鹽酸羥胺的摩爾比為1:1～1.2，β-咔啉-3-甲酸與多聚磷酸的質量比為1：10～20；待反應完畢后，冷卻至室溫，在快速攪拌下將反應液傾入冰水中，繼續攪拌1小時，過濾，濾液用堿溶液中和，所得固體物質減壓抽濾，用水洗滌，干燥，重結晶，得到3-氨基-β-咔啉。

步驟(1)中所述的無機堿為氫氧化鉀或氫氧化鈉。

步驟(1)中所述的醇為甲醇或乙醇。

步驟(2)中所述的堿溶液為氫氧化鉀水溶液、氫氧化鈉水溶液、氨水、碳酸鈉水溶液和碳酸鉀水溶液中的任意一種。