[發(fā)明專利]類胡蘿卜素顆粒及其應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611123890.0
• 申請日: 2012-01-25
• 公開（公告）號: CN107028936A
• 公開（公告）日: 2017-08-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 伊萬·佩蒂婭
• 申請（專利權(quán)）人: IP科技有限公司
• 主分類號: A61K31/355
• 分類號: A61K31/355;A61K9/107;A23L33/105;A61P3/06;A61P3/10;A61P9/00;A61P35/00;A61P31/04;A61P31/10;A61P31/12;A61P25/28;A61P29/00;A61P37/06
• 代理公司: 北京派特恩知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11270
• 代理人: 李雪,姚開麗

本申請是申請日為2012年1月25日，申請?zhí)枮?01280007268.7，發(fā)明名稱為“類胡蘿卜素顆粒及其應(yīng)用”的發(fā)明專利申請的分案申請。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于將分子遞送至個體血流中的運(yùn)載劑(vehicle)。

背景技術(shù)

口服的物質(zhì)(諸如藥物和膳食補(bǔ)充劑)經(jīng)常被例如胃腸道內(nèi)的酶促降解(enzymatic degradation)、氧化或胃酸改變或破壞。該改變或破壞降低了物質(zhì)在血流中的吸收及隨后的生物利用度。

具有載體的配制物(formulation)可增加以未改變或未破壞形式吸收的不穩(wěn)定物質(zhì)的量，從而增加該配制物在血流中的生物利用度。

之前，已經(jīng)使用乳清蛋白作為增加番茄紅素活性的載體(Richelle等，J.Nutr.132:404-408,2002；PCT/EP01/06145)。已報道使用乳清蛋白配制的番茄紅素抑制致動脈粥樣硬化血清抗體酶(atherogenic serum abzyme)，且該使用乳清蛋白配制的番茄紅素可用于動脈粥樣硬化疾病的治療中(WO2007/010216)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明涉及如下的發(fā)現(xiàn)：胡蘿卜素(諸如番茄紅素)可用于將貨物分子遞送至血流中。與其他遞送系統(tǒng)相比，將貨物分子并入到類胡蘿卜素顆粒中可使血流中貨物分子的生物利用度增加，允許實(shí)現(xiàn)功效所需的劑量降低或增加相同劑量的功效。類胡蘿卜素顆粒可用于個體口服的治療和營養(yǎng)化合物的配制物中。

本發(fā)明的一個方面提供了一種顆粒群(population)，每個顆粒均包含類胡蘿卜素化合物及一個或多個貨物分子。

類胡蘿卜素抵抗胃腸道內(nèi)的酶促降解。如本文所描述的，將貨物分子并入到類胡蘿卜素顆粒中提供了防止在胃腸道內(nèi)被破壞和/或改變的保護(hù)。

在一些實(shí)施方式中，在所述群中的一個或多個類胡蘿卜素顆粒中，類胡蘿卜素化合物可形成層，例如將包含一個或多個貨物分子的內(nèi)核包入囊中的外層或過渡(interim)層(即膠束或反膠束)。所述群中1％或更多、10％或更多、20％或更多、30％或更多，或40％或更多的顆粒可具有這種膠束結(jié)構(gòu)。所述群中至多100％、至多95％、至多90％、至多80％、至多70％或至多60％的顆粒可具有這種膠束結(jié)構(gòu)。類胡蘿卜素膠束可以是可溶的，且例如可以存在于水溶液中。

在一些實(shí)施方式中，在所述群中的一個或多個類胡蘿卜素顆粒中，類胡蘿卜素化合物可形成基質(zhì)，貨物分子或它們的疏水基團(tuán)錨定或嵌入在該基質(zhì)中(即非膠束或復(fù)合顆粒)。例如，所述群中1％或更多、10％或更多、20％或更多、30％或更多，或40％或更多的顆粒可具有這種復(fù)合結(jié)構(gòu)。所述群中至多100％、至多95％、至多90％、至多80％、至多70％或至多60％的顆粒可具有這種復(fù)合結(jié)構(gòu)。非膠束顆粒可以干燥形式存在或作為懸浮液或膠體(colloid)存在。

可以使用常規(guī)技術(shù)確定群中具有膠束或非膠束結(jié)構(gòu)的顆粒的比例。

群中類胡蘿卜素顆粒可具有一致或基本一致的結(jié)構(gòu)(即同質(zhì)群)、或不一致或基本不一致的結(jié)構(gòu)(即異質(zhì)群)。

類胡蘿卜素顆粒在群中可以聚集體或簇(cluster)存在。

群中類胡蘿卜素顆粒采用的結(jié)構(gòu)依賴于若干因素，包括：制備方法，貨物分子的尺寸、形狀和疏水性，類胡蘿卜素與貨物分子的比率，表面活性劑的存在，貨物分子的疏水部分和親水部分之間的比率，以及貨物分子的同質(zhì)性和純度(尤其如果顆粒包含多于一種類型的貨物分子)。

類胡蘿卜素化合物是一類包含長多烯鏈的四萜。類胡蘿卜素包括胡蘿卜醇(xanthophyll)(諸如葉黃素(lutein)和玉米黃質(zhì))和胡蘿卜素(諸如β-胡蘿卜素、α-胡蘿卜素、ζ(zeto)-胡蘿卜素)以及番茄紅素及相關(guān)分子，包括1-HO-3’,4’-二脫氫番茄紅素、3,1’-(HO)2-γ-胡蘿卜素、1,1’-(HO)2-3,4,3’,4’-四脫氫番茄紅素、1,1’-(HO)2-3,4-二脫氫番茄紅素)。