[發(fā)明專利]一種超親水性分子印跡聚合物的制備方法及應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611121434.2
• 申請日: 2016-12-08
• 公開（公告）號: CN106589190B
• 公開（公告）日: 2018-11-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 紀(jì)文華;王曉;趙恒強(qiáng);耿巖玲;段文娟;劉偉
• 申請（專利權(quán)）人: 山東省分析測試中心
• 主分類號: C08F120/28
• 分類號: C08F120/28;C08F120/36;C08J9/28;C08J9/26;B01J20/26;B01D15/08
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 張曉鵬

本發(fā)明公開了一種超親水性分子印跡聚合物的制備方法及應(yīng)用，以環(huán)烯醚萜苷為模板分子，通過雙乙烯功能單體在水相中制備分子印跡聚合物，其中，制備得到的分子印跡聚合物包含有針對所述環(huán)烯醚萜苷的特異性結(jié)合空腔；所述雙乙烯單體選自以下兩種物質(zhì)：本發(fā)明用雙乙烯功能單體替代了傳統(tǒng)的功能單體和交聯(lián)劑，將兩者合二為一，適用于水相中印跡的親水性功能單體。本發(fā)明以親水性功能單體、在水相中制備環(huán)烯醚萜苷模板分子印跡聚合物，與傳統(tǒng)脂溶性功能單體制備的分子印跡聚合物相比，本發(fā)明中制備的聚合物具有良好親水性，在水介質(zhì)中具有更好的吸附性能。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于分離分析技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及是一種超親水性分子印跡聚合物的制備方法及應(yīng)用。

技術(shù)背景

現(xiàn)代化的中藥質(zhì)量評價模式是確保中藥質(zhì)量及其療效的關(guān)鍵所在。由于中藥多組分、多靶點的特點，單一指標(biāo)性成分測定已不能適應(yīng)建立現(xiàn)代化中藥質(zhì)量評價模式的要求。以中國藥典為例，2010版藥典選用丹參酮ⅡA、鹽酸小檗堿、馬錢苷作為丹參、功勞木、山茱萸及其復(fù)方制劑(如六味地黃丸、杞菊地黃丸、知柏地黃丸和桂附地黃丸等)的指標(biāo)成分，而2015版中國藥典則變更增選丹參酮ⅡA、隱丹參酮與丹參酮Ⅰ總量作為丹參質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，增選非洲防己堿、藥根堿、巴馬汀和小檗堿總量作為功勞木指標(biāo)成分，增選馬錢苷、莫諾苷作為山茱萸及其方劑質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。藥效組分群質(zhì)量評價模式替代單組分質(zhì)量評價模式已成為中藥質(zhì)量評價方法的發(fā)展趨勢。

環(huán)烯醚萜苷類“藥效組分群”廣泛共存于玄參科、茜草科、唇形科、龍膽科、馬鞭草科等雙子葉植物中，具有抗腫瘤、抗炎、抗過敏、抗氧化、抗病毒、降血糖、治療白血病、防治心腦血管疾病等多種生物活性，常作為梔子、龍膽、山茱萸等藥材及其復(fù)方制劑的質(zhì)量控制指示性成分。環(huán)烯醚萜苷化學(xué)結(jié)構(gòu)相近且基體復(fù)雜。如山茱萸復(fù)方制劑六味地黃丸中環(huán)烯醚萜苷類成分包括馬錢苷、莫諾苷、甲氧基莫諾苷、斷氧化馬錢苷、獐牙菜苷、山茱萸苷等。六味地黃丸由熟地黃、山茱英制、牡丹皮、山藥、獲答、澤瀉等六味中藥組合而成的，作為滋陰補(bǔ)腎的中藥，臨床效果甚佳。2015版中國藥典中選馬錢苷和莫諾苷總量作為六味地黃丸質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，并且在成方制劑和單味制劑中的六味地黃丸，要求每丸含酒萸肉以莫諾苷(C₁₇H₂₆O₁₁)和馬錢苷(C₁₇H₂₆O₁₀)的總量計，不得少于0.37mg。粗提液及混合對照品HPLC色譜圖所示，中藥或方劑中相近保留時間化學(xué)成分的“峰重疊”制約了樣品中的色譜峰識別。復(fù)雜基質(zhì)下藥效組分群的快速靶向富集已成為中藥質(zhì)量評價的關(guān)鍵問題之一。加強(qiáng)高極性藥效組分群分離基礎(chǔ)研究，利于突破中藥復(fù)雜樣品物質(zhì)分離瓶頸，為中藥質(zhì)量評價模式的制定提供理論依據(jù)。

分子印跡技術(shù)能夠制備“預(yù)構(gòu)化”的分子印跡聚合物(MIPs)，MIPs對于目標(biāo)分子具有特異識別性。因MIPs材料極高的選擇性及卓越的分子識別性能，很快在固相萃取、手性拆分、生物傳感器等方面得到了廣泛的應(yīng)用。分子印跡-固相萃取技術(shù)將MIPs用作固相萃取填料從樣品中純化、富集目標(biāo)分子及其結(jié)構(gòu)類似物，能夠克服分析過程中因基質(zhì)復(fù)雜所帶來的內(nèi)源性干擾難題，在中藥及其制劑質(zhì)量控制方向展現(xiàn)出極大應(yīng)用前景。分子印跡對于在天然產(chǎn)物中含量低、藥效高的成分的鑒定分析和分離純化提供了方法借鑒，但是其特異選擇性有待提高。