[發明專利]環丙基二苯基锍三氟甲磺酸鹽的合成方法

有效

• 申請號: 201611120910.9
• 申請日: 2016-12-08
• 公開（公告）號: CN106588731B
• 公開（公告）日: 2018-06-29
• 發明（設計）人: 劉海濤;楊欣;韓玉朝;茹慶科;何雷;夏俊義;郎恒元
• 申請（專利權）人: 河北桑迪亞醫藥技術有限責任公司
• 主分類號: C07C381/12
• 分類號: C07C381/12;C07C45/68;C07C49/697
• 代理公司: 石家莊國域專利商標事務所有限公司 13112
• 代理人: 蘇艷肅

1.一種環丙基二苯基锍三氟甲磺酸鹽的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：

(a)3-鹵代丙基三氟甲磺酸酯的合成

在-20℃～25℃下，將3-鹵-1-丙醇與縛酸劑溶于反應溶劑中，在-20℃～0℃下緩慢滴加三氟甲磺酸酐，滴加完畢后自然升溫至室溫，反應過夜；反應結束后，經萃取、洗滌、干燥及濃縮后得到3-鹵代丙基三氟甲磺酸酯；反應式如下：

反應式中，X為Cl、Br或I；

3-鹵-1-丙醇、縛酸劑及三氟甲磺酸酐的摩爾比為1∶1～2∶1～2；

(b)3-鹵代丙基二苯基锍三氟甲磺酸鹽的合成

將3-鹵代丙基三氟甲磺酸酯和二苯硫醚溶于反應溶劑中，3-鹵代丙基三氟甲磺酸酯與二苯硫醚的摩爾比為1∶1～2，在40℃～80℃下回流反應24h～48h；反應結束后降至室溫，濃縮，加入乙醚后析出固體，過濾并洗滌、干燥所得固體，得到3-鹵代丙基二苯基锍三氟甲磺酸鹽；反應式如下：

(c)環丙基二苯基锍三氟甲磺酸鹽的合成

將3-鹵代丙基二苯基锍三氟甲磺酸鹽溶于無水四氫呋喃或無水乙醚中，分批加入強堿，3-鹵代丙基二苯基锍三氟甲磺酸鹽與強堿的摩爾比為1∶1～2，在0～65℃下反應12h～24h；反應完成后，加入稀三氟甲磺酸水溶液淬滅反應并經后處理得到環丙基二苯基锍三氟甲磺酸鹽；反應式如下：

2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟(a)中，所述縛酸劑為三乙胺、二異丙基乙基胺或吡啶中的一種。

3.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于，步驟(a)中，所述3-鹵-1-丙醇與縛酸劑的摩爾比為1∶1.1。

4.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟(a)和(b)中，所述反應溶劑為二氯甲烷、氯仿或1,2-二氯乙烷中的一種。

5.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟(a)中，所述反應溫度為-20℃～-10℃。

6.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟(b)中，所述反應溫度為40℃～65℃。

7.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟(c)中，所述強堿為叔丁醇鉀、叔丁醇鈉或氫化鈉中的一種。

8.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟(c)中，所述后處理包括用氯仿萃取混合溶液三次，合并有機相，并用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥有機相，濃縮，加入乙醚，有固體析出，過濾，并用乙醚洗滌所得固體，干燥得到粗品，并將所得粗品采用無水乙醇重結晶，即可得到環丙基二苯基锍三氟甲磺酸鹽。