[發明專利]一種制備不飽和肟醚類化合物的方法

有效

• 申請號: 201611120635.0
• 申請日: 2016-12-08
• 公開（公告）號: CN108191709B
• 公開（公告）日: 2020-03-24
• 發明（設計）人: 于海波;吳長春;任忠寶;張則勇;王風儒;董燕;吳鴻飛
• 申請（專利權）人: 沈陽中化農藥化工研發有限公司
• 主分類號: C07C249/04
• 分類號: C07C249/04;C07C249/12;C07C251/60
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 李穎;周秀梅

一種不飽和肟醚類化合物(I)的制備方法，反應式如下：式中各基團定義見說明書。所述方法通過苯乙烯基甲基酮肟(II)與溴代肟醚(III)反應，在碳酸鹽作堿條件下，于酮類溶劑中，高收率制得肟醚類類化合物(IV)，進一步在甲胺作用胺解制得不飽和肟醚化合物(I)。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體地涉及一種制備不飽和肟醚類化合物的方法。

背景技術

不飽和肟醚類化合物是一類具有高殺菌活性的化合物。CN1309897A中公開了化合物-甲氧亞氨基-N-甲基-2-[[[[[[4-(2，6-二甲基)苯基]-3-丁烯-2-基]亞氨基]氧基]甲基]苯基乙酰胺(化合物編號：1)，生物活性研究表明，該化合物具有殺菌譜廣、殺菌活性高、治療及保護作用兼備等特點，現已被商品化開發，其通用名為烯肟菌胺。

雖然CN1309897A中公開了不飽和肟醚類化合物的制備方法：將苯乙烯基甲基酮肟與(E)-2-(溴甲基)-α-甲氧亞胺基苯乙酸甲酯在堿性條件下進行縮合反應，再與甲胺反應得到目標產物。但是按照該方法的進行苯乙烯基甲基酮肟與(E)-2-(溴甲基)-α-甲氧亞胺基苯乙酸甲酯反應時收率較低，在制備實施例1中，該步的反應收率僅為29.43％。縮合產物再與甲胺進行胺解時收率也較低，收率為75％。這兩步反應總收率僅為22.07％，且后處理復雜，嚴重限制了該類產品的工業化生產。

進而現階段技術人員致力于不斷研究開發新的、更為先進合理、更加環保的制備不飽和肟醚類化合物的制備方法，以期獲得質量更優、價格更低的高效、安全的殺菌劑。

發明內容

本發明的目的在于提供一種更為簡便、更加環保地制備不飽和肟醚類化合物的方法。

為了實現本發明的目的，本發明采用技術方案為：

一種制備不飽和肟醚類化合物的方法，反應式如下：

式中：X₁-X₅分別獨立選自氫、氟、氯、溴、烷基或烷氧基，

將通式(II)所示的苯乙烯基甲基酮肟類化合物溶于有機溶劑中，加入通式(II)所示化合0.5-2.2倍摩爾的無機碳酸鹽，再加入(E)-2-(溴甲基)-α-甲氧亞胺基苯乙酸甲酯(III)，反應制得醚類化合物(IV)；將制得醚類化合物(IV)溶于醇中，再加入甲胺，反應制得通式(I)所示的不飽和肟醚類化合物；所述有機溶劑選自酮類溶劑。

制備優選為：將通式(II)所示的苯乙烯基甲基酮肟類化合物溶于有機溶劑中，加入通式(II)所示化合0.5-2.2倍摩爾的無機碳酸鹽，再加入通式(II)所示化合0.85-1.1倍摩爾的(E)-2-(溴甲基)-α-甲氧亞胺基苯乙酸甲酯(III)，于40-90℃范圍內反應1-8h，制得醚類化合物(IV)；將制得醚類化合物(IV)溶于醇中，加入通式(IV)所示化合物2-6倍摩爾的甲胺，于40-100℃范圍內反應1-5h，制得通式(I)所示的不飽和肟醚類化合物。

制備更優選為：將通式(II)所示的苯乙烯基甲基酮肟類化合物溶于有機溶劑中，加入通式(II)所示化合1.1-1.6倍摩爾的無機碳酸鹽，再加入通式(II)所示化合0.9-1.0倍摩爾的(E)-2-(溴甲基)-α-甲氧亞胺基苯乙酸甲酯(III)，于50-65℃范圍內反應2-5h，制得醚類化合物(IV)；將制得醚類化合物(IV)溶于醇中，加入通式(IV)所示化合物3-5倍摩爾的甲胺存在下，60-80℃范圍內反應2-5h，制得通式(I)所示的不飽和肟醚類化合物。

所述無機碳酸鹽選自碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸銫。優選無機碳酸鹽選自碳酸鉀或碳酸銫。更優選無機碳酸鹽選自碳酸鉀。