[發明專利]一種利奈唑胺注射液

在審

• 申請號: 201611114250.3
• 申請日: 2016-12-07
• 公開（公告）號: CN108158981A
• 公開（公告）日: 2018-06-15
• 發明（設計）人: 汪飛;郭禮新;郭暉
• 申請（專利權）人: 成都國為生物醫藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/5377;A61K47/04;A61K47/02;A61P31/04
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• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種利奈唑胺注射液：利奈唑胺2.0mg/mL、枸櫞酸鈉二水合物1.64 mg/mL、無水枸櫞酸0.85mg/mL、葡萄糖一水合物50.24mg/mL，鹽酸/氫氧化鈉適量，調節PH至4.8（4.7~4.9），注射用水適量加至1.0mL，其配制步驟包括：（1）稱量；（2）預處理；（3）配液；（4）灌裝、濕法滅菌及包裝。所述配制步驟（2）加入理論體積的50%~70%的注射用水，0.012 mg/mL活性炭；所述配制步驟（3）加入理論體積的10%~30%的注射用水，0.003mg/mL~0.0075 mg/mL活性炭。制備的注射液雜質含量少，成分低，穩定性好。

技術領域

本發明涉及藥物制劑，具體涉及一種含有利奈唑胺的注射液。

背景技術

利奈唑胺（LINEZOLID，(S)-N-{[3-(3-氟4-(4-嗎啉基)苯)2-氧-5 唑啉]甲基}-乙酰胺）又名利奈唑酮、嗎啉唑酮，是一種人工合成的新型噁唑烷酮類抗生素，作用于細菌50S核糖體亞單位，并且最接近作用部位。與其它藥物不同，利奈唑胺不影響肽基轉移酶活性，只是作用于翻譯系統的起始階段，抑制mRNA與核糖體連接，阻止70S起始復合物的形成，從而抑制了細菌蛋白質的合成。

利奈唑胺由美國Pharmacia&Upjohn公司研究開發，2000年獲得美國FDA批準上市，用于治療革蘭陽性(G⁺)球菌引起的感染，包括由MRSA引起的疑似或確診院內獲得性肺炎(HAP)、社區獲得性肺炎(CAP)、復雜性皮膚或皮膚軟組織感染(SSTI)以及耐萬古霉素腸球菌(VRE)感染。2006年在中國上市，商品名為斯沃（ZYVOX）。

由于利奈唑胺具有水溶性差、穩定性差、對PH敏感等特點，采用現有的制備方法，容易導致內毒素或熱原不符合藥品標準、藥品雜質含量偏高、利奈唑胺含量不穩定，進而影響產品的穩定性、安全性及工業化應用。

因此，開發一種工藝簡單、質量可靠、成本低廉的利奈唑胺注射液，保證產品有效、安全、經濟，是十分必要的。

發明內容

為了克服利奈唑胺注射液有效性、安全性、質量控制及生產成本方面的問題，本發明提供了以下技術方案：

本發明公開了一種利奈唑胺注射液，所述注射液組成為：利奈唑胺 2.0mg/mL、枸櫞酸鈉二水合物 1.64 mg/mL、無水枸櫞酸0.85mg/mL、葡萄糖一水合物50.24 mg/mL，鹽酸/氫氧化鈉適量，調節PH至4.8（4.7~4.9），注射用水適量加至1.0mL，其配制步驟包括：

（1）稱量：按處方量稱取各種原輔料；

（2）預處理：取一定量的注射用水，加熱至沸騰，加入葡萄糖和一定量的活性炭，煮沸5-30min，脫炭至配液罐；

（3）配液：補加一定量的注射用水，控制溫度55±5℃，加入枸櫞酸鈉、枸櫞酸，溶解完全后，加入利奈唑胺，攪拌使溶解完全后，加注射用水（55±5℃）至全量，加入一定量的活性炭，攪拌吸附15 min，脫炭，鹽酸或氫氧化鈉調節pH值至4.8（4.7~4.9）；

（4）灌裝、濕法滅菌及包裝。

所述配制步驟（2）加入理論體積的50%~70%的注射用水，0.012 mg/mL活性炭；所述配制步驟（3）加入理論體積的10%~30%的注射用水，0.003mg/mL ~0.0075 mg/mL 活性炭。

所述步驟（2）加入的注射用水是理論體積的60%。

所述步驟（3）加入的注射用水為理論體積的20%。

所述步驟（3）加入的活性炭為0.004 mg/ml ~0.0065 mg/mL。

所述步驟（3）加入的活性炭為0.005mg/mL。

所述步驟（2）煮沸時間為15min。