[發明專利]草酸艾司西酞普蘭脫甲基雜質的制備方法

在審

• 申請號: 201611113824.5
• 申請日: 2016-12-07
• 公開（公告）號: CN106632182A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 王文宇;趙國磊;趙云萍
• 申請（專利權）人: 萬全萬特制藥（廈門）有限公司
• 主分類號: C07D307/87
• 分類號: C07D307/87
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種草酸艾司西酞普蘭雜質1-(4-氟苯基)-1-(3-(甲氨基)丙基)-1,3-二氫異苯并呋喃-5-甲腈的制備方法，其特征在于艾司西酞普蘭（Ⅰ）與氯甲酸酯類試劑進行酰化反應，酰化后得到中間體Ⅱ；該中間體在堿性條件下，脫去烷氧羰基，最后得到目標化合物1-(4-氟苯基)-1-(3-(甲氨基)丙基)-1,3-二氫異苯并呋喃-5-甲腈；反應方程式如下所示：

。

2.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于氯甲酸酯類試劑為氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸苯酯、氯甲酸芐酯、氯甲酸氯甲酯、氯甲酸氯乙酯、氯甲酸三氯甲酯、氯甲酸異丙酯中的任意一種。

3.根據權利要求1或2所述制備方法，氯甲酸酯類試劑為氯甲酸氯乙酯，投料量為艾司西酞普蘭的2~3倍當量。

4.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于酰化反應溫度控制在0~30℃。

5.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于步驟一反應溶劑可選擇二甲基亞砜、三氯甲烷、二氯甲烷、四氯化碳、乙醚、甲苯、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺。

6.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于堿性試劑可選碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鋰、吡啶、三乙胺、二異丙基乙胺、甲醇鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀中的任意一種。

7.根據權利要求1或6所述制備方法，堿性試劑為氫氧化鉀。

8.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于步驟二中用到的反應溶劑可選甲醇、乙醇、叔丁醇、水、N,N-二甲基甲酰胺。

9.根據權利要求1或8所述制備方法，其特征在于步驟二中用到的反應溶劑為甲醇。

10.根據權利要求1或5所述制備方法，其特征在于步驟一反應溶劑優選二氯甲烷。