[發明專利]精氨酸布洛芬注射液及其制備方法

在審

• 申請號: 201611112121.0
• 申請日: 2016-12-07
• 公開（公告）號: CN108158980A
• 公開（公告）日: 2018-06-15
• 發明（設計）人: 范敏華
• 申請（專利權）人: 浙江普利藥業有限公司;海南普利制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/192;A61K47/18;A61P29/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及精氨酸布洛芬注射液，包括布洛芬精氨酸鹽、注射用水和PH調節劑，布洛芬精氨酸鹽的濃度為2~10mg/ml，注射液的PH值控制在7.0~7.5。本發明精氨酸布洛芬注射液解決了背景技術中布洛芬的溶解性差，以及注射液中雜質較多的問題。本發明精氨酸布洛芬注射液具有穩定性好、雜質含量少的精氨酸布洛芬注射液。

技術領域

本發明涉及醫藥制劑領域，尤其涉及非甾體抗炎鎮痛藥，特別涉及精氨酸布洛芬注射液及其制備方法。

背景技術

布洛芬（Ibuprofen）又名異丁苯丙醇，為非甾體抗炎鎮痛藥。其消炎、鎮痛、解熱作用效果良好，不良反應較小。目前已在世界上廣泛應用，成為全球最暢銷的非處方藥物之一，和阿司匹林、撲熱息痛一起并列為解熱鎮痛藥三大支柱產品。除中國藥典收載外，還被收入美、英、日等多國藥典。

布洛芬最早于1968年在英國上市，生產商為英國布茨公司，商品名為Brufen，臨床使用已近半個世紀，由于它兼有抗風濕和解熱鎮痛的療效，而且毒性低，在療效和副作用等方面均優于阿司匹林和撲熱息痛，因而市場迅速擴大，美國、英國相繼批準將其由處方藥轉為非處方藥。布洛芬臨床上除用于風濕性、類風濕性關節炎和骨關節炎的長期治療，還廣泛用于治療各種中度疼痛及炎癥、發熱等疾病，其治療效果明顯，對消化道的副作用較阿司匹林、吲哚美辛小。

雖然布洛芬較其他止痛劑如阿司匹林和撲熱息痛有許多優點，但和其他非甾體抗炎藥一樣，布洛芬存在溶解度小、吸收慢、生物利用度低、起效相對慢等缺點，因此，布洛芬的某些劑型特別是口服液或注射液很難開發。目前臨床上布洛芬片劑、膠囊、分散片、口服混懸液等普通制劑，對老人和不能吞服固體制劑的患者帶來不便。

布洛芬靜脈注射液（Caldolor）是獲得FDA批準在美國市場銷售，用于治療疼痛和發熱的第一種注射劑，是對目前市場上的止痛產品一個有力的補充。布洛芬靜脈注射液可用于治療中-重度疼痛，也可作為輔助藥物與阿片類止痛劑聯用治療中-重度疼痛，還可以用于成人患者治療發燒。

但布洛芬難溶于水，因此開發布洛芬的液體制劑和注射液比較困難。美國專利US6727286提供一種含精氨酸和布洛芬水溶液的藥物組合物，此組合物中精氨酸和布洛芬的摩爾比不到1:1，是將精氨酸的水溶液中直接加入布洛芬進行制備液體制劑，雖然解決了布洛芬溶解差的問題，但是這種直接混合溶解制備的形式對于有關物質的控制上就會存在缺陷，而且在高溫驟冷的情況下布洛芬極易析晶。

發明內容

本發明的目的在于提供一種解決布洛芬溶解度差的問題，穩定性好、雜質含量少的精氨酸布洛芬注射液。

本發明的另一目的在于提供一種精氨酸布洛芬注射液的制備方法。

為了解決背景技術中存在的問題，實現上述發明目的，本發明采用如下技術方案：精氨酸布洛芬注射液，所述的注射液包括布洛芬精氨酸鹽、注射用水和PH調節劑，布洛芬精氨酸鹽的濃度為2~10mg/ml，注射液的PH值控制在7.0~7.5。

所述的PH調節劑為氫氧化鈉。

所得的精氨酸布洛芬注射液中，每毫升溶液中的不溶性顆粒大于10um的不超過25個。

所得的精氨酸布洛芬注射液的雜質控制：4-異丁基乙酰苯≤0.15%；2-（4-異丁酰苯基）丙酸≤0.15%；雜質A、N≤0.15%；雜質B≤0.10%；未知單雜：≤0.10%；總雜≤0.5%。

本發明還公開了精氨酸布洛芬注射液的制備方法，首先在配液罐內加入30℃-50℃的注射用水 ，在攪拌下加入布洛芬精氨酸鹽，攪拌至完全溶解，用氫氧化鈉調節PH值至7.0-7.5，過濾、灌裝、滅菌即得。

本發明精氨酸布洛芬注射液解決了背景技術中布洛芬的溶解性差，以及注射液中雜質較多的問題。本發明精氨酸布洛芬注射液具有穩定性好、雜質含量少的精氨酸布洛芬注射液。

具體實施方式