[發(fā)明專利]一種制備1,4,7,10?四氮雜?2,6?吡啶環(huán)蕃的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611108019.3
• 申請日: 2016-12-05
• 公開（公告）號: CN106588925B
• 公開（公告）日: 2018-03-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬軍禮
• 申請（專利權(quán)）人: 天津羲澤潤科技有限公司
• 主分類號: C07D471/08
• 分類號: C07D471/08
• 代理公司: 天津?yàn)I?？凭曋R產(chǎn)權(quán)代理有限公司12211
• 代理人: 李莎

1.一種制備1,4,7,10-四氮雜-2,6-吡啶環(huán)蕃的方法，包括下述步驟：

S1：在堿性條件下，將氨基乙二醇使用鄰/對硝基苯磺酰氯進(jìn)行氨基保護(hù)，生成N,N-二(2-羥乙基)鄰/對硝基苯磺酰胺；

S2：將N,N-二(2-羥乙基)鄰/對硝基苯磺酰胺的羥乙基經(jīng)反應(yīng)轉(zhuǎn)化為端基取代的鹵代乙基，得到式I的化合物，

其中，X為鹵素；

S3：在堿性條件下，將2,6-吡啶二甲胺用鄰/對硝基苯磺酰氯進(jìn)行氨基保護(hù)，生成N,N’-2,6-吡啶二甲(鄰/對硝基苯磺酰胺)；

S4：使N,N’-2,6-吡啶二甲(鄰/對硝基苯磺酰胺)和式I的化合物關(guān)環(huán)得到1,4,7,10-四氮雜-2,6-吡啶環(huán)蕃的三(鄰/對硝基苯磺酰胺)；

S5：使1,4,7,10-四氮雜-2,6-吡啶環(huán)蕃的三(鄰/對硝基苯磺酰胺)脫保護(hù)，得到1,4,7,10-四氮雜-2,6-吡啶環(huán)蕃；

其中，所述步驟S3與所述步驟S1和/或S2可同步進(jìn)行；

其中，所述步驟S4中，關(guān)環(huán)反應(yīng)在DMF溶液中碳酸鉀存在下進(jìn)行；

其中，所述步驟S5中，脫保護(hù)反應(yīng)在DMF溶液中使用氫氧化鋰和巰基乙酸進(jìn)行處理。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟S1和S3中，以氫氧化鈉作為堿性質(zhì)子化試劑。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟S1中，堿性質(zhì)子化試劑中可電離的氫氧根與鄰/對硝基苯磺酰氯的摩爾比為1.1～3.0：1，氨基乙二醇與鄰/對硝基苯磺酰氯的摩爾比為1.0～1.2：1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟S2中，羥乙基轉(zhuǎn)化反應(yīng)的處理試劑為氯化亞砜。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，氯化亞砜與N,N-二(2-羥乙基)鄰/對硝基苯磺酰胺的摩爾比為1.0～5.0：1。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟S3中，氨基保護(hù)的轉(zhuǎn)化反應(yīng)在四氫呋喃水溶液中進(jìn)行。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述四氫呋喃和水的體積比為2～4:1。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟S3中，2,6-吡啶二甲胺與鄰/對硝基苯磺酰氯的摩爾比為1：2.0～3.0，堿性質(zhì)子化試劑中可電離的氫氧根與鄰/對硝基苯磺酰氯的摩爾比為1.1～2.0：1，2,6-吡啶二甲胺在溶液中的濃度為0.01～5mol/L。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟S4的關(guān)環(huán)反應(yīng)試劑中，N,N-二(2-氯乙基)鄰/對硝基苯磺酰胺和N,N’-2,6-吡啶二甲(鄰/對硝基苯磺酰胺)的摩爾比為1：1，碳酸鉀的摩爾當(dāng)量為2.0～6.0。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟S5的脫保護(hù)反應(yīng)試劑中，氫氧化鋰和巰基乙酸的摩爾比為1.5～3.0：1，巰基乙酸的摩爾當(dāng)量為3.0～6.0。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，式I的化合物中X為Cl或Br。