[發明專利]一種制備高純度哮喘藥普侖司特的新方法

有效

• 申請號: 201611102738.4
• 申請日: 2016-12-05
• 公開（公告）號: CN106854202B
• 公開（公告）日: 2020-11-13
• 發明（設計）人: 董來山;劉忠平;何長林;王東健
• 申請（專利權）人: 安徽峆一藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D407/04
• 分類號: C07D407/04
• 代理公司: 合肥中博知信知識產權代理有限公司 34142
• 代理人: 張加寬

1.一種制備高純度哮喘藥普侖司特的新方法，其特征在于：以8-氨基-4-氧代-2-四唑-5-基-4H-1苯并吡喃鹽酸鹽為反應原料，先與堿性物質經中和和成鹽反應生成中間體，所得中間體在非極性溶劑中與對苯丁氧基苯甲酰氯發生酰胺化反應，即制得普侖司特；

所述制備高純度哮喘藥普侖司特的新方法的具體步驟為：

(1)將8-氨基-4-氧代-2-四唑-5-基-4H-1苯并吡喃鹽酸鹽溶于二氯甲烷中，滴加堿性物質，滴完后回流反應，回收二氯甲烷，剩余物于0℃下攪拌，抽濾，即得中間體；

(2)中間體、對苯丁氧基苯甲酰氯投入裝有二氯甲烷的反應瓶中，攪拌升溫回流后，回收二氯甲烷，向剩余物中加入5％堿水，攪拌，加少許活性炭脫色，冷凍析晶得到普侖司特鈉鹽，然后將所得普侖司特鈉鹽投入乙醇中，加入水，攪拌下用鹽酸調節pH至6.8-7.2，復測不變后，過濾，純水洗滌數次，得到白色固體濕品，烘干得到產物，HPLC檢測純度；

所述堿性物質為無機堿或有機堿；無機堿選自氫氧化鈉、氨水中的一種；有機堿選自吡啶、三乙胺中的一種。