[發明專利]一種伊維菌素類藥物口服固體制劑的制備方法

在審

• 申請號: 201611102320.3
• 申請日: 2016-12-05
• 公開（公告）號: CN106852930A
• 公開（公告）日: 2017-06-16
• 發明（設計）人: 王玉萬;李瑩;翁志飛;韓可可;任亞楠;王金萍;李蕾;沈力
• 申請（專利權）人: 北京科百大科技有限責任公司
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K31/365;A61K47/46;A61K47/10;A61K47/32;A61K47/14;A61K47/12;A61K47/44;A61P33/10;A61P33/14;A61K31/4184;A61K31/4985;A61K31/2
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1.一種包含伊維菌素類藥物的固體制劑，所述固體制劑包含重量百分比含量為0.05-2％的伊維菌素類藥物，重量百分比含量為1-15％表面活性劑，余量為玉米芯粉或玉米芯粉和其它助劑；在所述的固體制劑中表面活性劑的含量是伊維菌素類藥物含量的3倍或大于3倍；所述的伊維菌素類藥物包括伊維菌素、阿維菌素、多拉菌素、莫西菌素、乙酰胺基阿維菌素、塞拉菌素；所述的表面活性劑為親水親油平衡值大于11的非離子表面活性劑；所述其它助劑包括1，2-丙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、囊材、固體分散介質中的一種或一種以上的組合物，1，2-丙二醇在固體制劑中的重量比含量為0.2-1％，聚乙烯吡咯烷酮在固體制劑中的重量比含量為1-10％，囊材或固體分散介質在固體制劑中的重量比含量為5-20％；所述的囊材或固體分散介質包括單硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、硬脂酸、十六醇、十八醇、山崳酸甘油酯、氫化蓖麻油、固體聚乙二醇、巴西蠟中的一種或一種以上的組合物。

2.按權利要求1所述的包含伊維菌素類藥物的固體制劑，其特征在于選擇下述方法制備所述的固體制劑：

a用相當于伊維菌素類藥物重量4-10倍的溶劑將伊維菌素類藥物溶解，得藥物溶液，所述溶劑包括乙酸乙酯、乙醇或乙酸乙酯和乙醇；

b將所述表面活性劑與步驟a制得的藥物溶液混合，在加熱或不加熱條件下攪拌混勻，加入相當于伊維菌素類藥物10-70倍重量的水，加入或不加入含聚乙烯吡咯烷酮10-50％的水溶液，充分攪拌，混合均勻，得乳狀液；

c將步驟b所述的乳狀液與過30目篩的玉米芯粉混合，充分攪拌，混合均勻，干燥，過24目篩，得包含伊維菌素類藥物和表面活性劑的載藥顆粒；

d在高于所述囊材熔點的溫度下將囊材融化，然后將步驟c所制備的載藥顆粒與融化的囊材混合，在維持高于囊材熔點的溫度下，充分攪拌，將囊材涂布于載藥顆粒上，然后在攪拌條件下將物料降到室溫，過20目篩，即得所述的固體制劑。

3.按權利要求1所述的包含伊維菌素類藥物的固體制劑，其特征在于選擇下述方法制備所述的固體制劑：

a用相當于伊維菌素類藥物重量4-10倍的溶劑將伊維菌素類藥物溶解，得藥物溶液，所述溶劑包括乙酸乙酯、乙醇或乙酸乙酯和乙醇；

b將所述表面活性劑與步驟a制得的藥物溶液混合，在加熱或不加熱條件下攪拌混勻，加入相當于伊維菌素類藥物10-70倍重量的水，加入或不加入含聚乙烯吡咯烷酮10-50％的水溶液，充分攪拌，混合均勻，得乳狀液；

c將步驟b所述的乳狀液與過30目篩的玉米芯粉混合，充分攪拌，混合均勻，干燥，過24目篩，即得包含伊維菌素類藥物和表面活性劑的所述固體制劑。

4.按權利要求1所述的包含伊維菌素類藥物的固體制劑，其特征在于選擇下述方法制備所述的固體制劑：

a將1，2-丙二醇與所述表面活性劑混合并加熱到70-95℃，之后加入伊維菌素類藥物，或加入已用溶劑溶解的含伊維菌素類藥物的溶液，或加入已用溶劑溶解的含伊維菌素類藥物和聚乙烯吡咯烷酮的溶液，在維持70-95℃條件下攪拌混勻，得包含表面活性劑和伊維菌素類藥物的溶液；所述溶劑包括乙醇、乙酸乙酯或乙醇和乙酸乙酯；

b將步驟a制得的包含表面活性劑和伊維菌素類藥物的溶液，在高于所述表面活性劑熔點的溫度下與過30目篩的玉米芯粉混合，充分攪拌，混合均勻，然后在攪拌條件下降至室溫，干燥或不干燥，過24目篩，即得包含伊維菌素類藥物和表面活性劑的所述固體制劑。

5.按權利要求1所述的包含伊維菌素類藥物的固體制劑，其特征在于選擇下述方法制備所述固體制劑：

a將1，2-丙二醇與所述表面活性劑和所述的固體分散介質混合并加熱到70-95℃，之后加入伊維菌素類藥物，或加入已用溶劑溶解的含伊維菌素類藥物的溶液，或加入已用溶劑溶解的含伊維菌素類藥物和聚乙烯吡咯烷酮的溶液，充分混勻，得包含表面活性劑、固體分散介質和伊維菌素類藥物的溶液；所述溶劑包括乙醇、乙酸乙酯或乙醇和乙酸乙酯；

b將步驟a制得的包含表面活性劑、固體分散介質和伊維菌素類藥物的溶液，在70-95℃與過30目篩的玉米芯粉混合，充分攪拌，混合均勻，然后在攪拌條件下降至室溫，干燥或不干燥，過24目篩，得包含表面活性劑、固體分散介質和伊維菌素類藥物的所述固體制劑。