[發(fā)明專(zhuān)利]季銨化二氧化硅生物玻璃納米微球的合成方法及應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611094956.8
• 申請(qǐng)日: 2016-11-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107434844B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-08-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 程小剛;余擎;仇珺;屈鐵軍;劉瑾;肖敏;張芯華
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C08F285/00
• 分類(lèi)號(hào): C08F285/00;C08F292/00;C08F220/34;A61K6/887
• 代理公司: 西安研創(chuàng)天下知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 61239
• 代理人: 郭璐

本發(fā)明提供一種季銨化二氧化硅生物玻璃納米微球的合成方法及應(yīng)用，包括以下步驟：1)溶膠?凝膠法合成二氧化硅生物玻璃納米微球(SBG?NS)；2)加成反應(yīng)合成一系列不同側(cè)鏈烷基長(zhǎng)度的甲基丙烯酸酯季銨鹽(QAM)；3)生物玻璃表面修飾+自由基聚合反應(yīng)，將聚甲基丙烯酸酯季銨鹽接枝到二氧化硅生物玻璃納米微球表面，得到季銨化二氧化硅生物玻璃納米微球(SBG?QAPMs)。本發(fā)明的有益效果是SBG?QAPMs兼?zhèn)溟L(zhǎng)效抗菌作用和良好細(xì)胞相容性及生物相容性，可作為一種良好的臨床根管封閉劑。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種季銨化二氧化硅生物玻璃納米微球的合成方法及應(yīng)用。

背景技術(shù)

牙髓、根尖周病的治療首選根管治療，根管充填是根管治療的最后一個(gè)步驟，根管封閉劑和根管充填物將長(zhǎng)期存在于根管內(nèi)。而目前主流根管充填物為生物惰性的牙膠尖。因此，如果根管封閉劑能夠具備長(zhǎng)期穩(wěn)定的抗菌作用，那無(wú)疑會(huì)有效提高牙髓治療的遠(yuǎn)期成功率。

目前，臨床常用商品根管封閉劑主要包括氧化鋅丁香油酚(zinc oxide eugenol，ZOE)類(lèi)根管封閉劑如Kerr Pulp Canal Sealer EWT和Canals、環(huán)氧胺樹(shù)脂(epoxy amineresin)類(lèi)根管封閉劑如AH Plus和Real Seal SE、氫氧化鈣(calcium hydroxide)類(lèi)根管封閉劑如Apexit Plus和Sealapex和三氧化礦物聚合物(mineral trioxide aggregate，MTA)類(lèi)根管封閉劑如grey MTA和ProRoot MTA等等。

大量研究報(bào)道，除了良好根管封閉效果以外，不同根管封閉劑也同時(shí)對(duì)根管感染相關(guān)致病菌表現(xiàn)出不同程度的抑制或者殺滅作用其中，氧化鋅丁香油酚類(lèi)根管封閉劑和環(huán)氧胺樹(shù)脂類(lèi)根管封閉劑擁有相對(duì)最廣的抗菌譜和最強(qiáng)的抗菌活性。研究顯示他們對(duì)具核梭桿菌(Fusobacterium nucleatum)、金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、變形鏈球菌(Streptococcus mutans)、大腸桿菌(Escherichia coli)和白色念珠菌(Candidaalbicans)都有有效的抗菌作用。與此同時(shí)，也有研究報(bào)道他們對(duì)糞腸球菌(Enterococcusfaecalis)也有一定的抗菌作用，但是作用較弱。而糞腸球菌正是導(dǎo)致根管治療失敗的頑固致病菌之一，常常導(dǎo)致頑固、復(fù)發(fā)性牙髓、根尖周病的發(fā)生。此外，研究證實(shí)，只有少數(shù)新鮮配制的根管封閉劑有一定的抗菌作用，而且往往只有短效作用。

近年來(lái)，學(xué)者們進(jìn)行了大量的研究與嘗試，以求改善現(xiàn)有根管封閉劑的抗菌作用，提高其長(zhǎng)期抗菌作用。盡管已經(jīng)取得一定成果，比如將Kerr Pulp Canal Sealer EWT、AHPlus和Real Seal SE等根管封閉劑與阿莫西林、甲硝唑和多西環(huán)素等抗生素簡(jiǎn)單地進(jìn)行混合后確實(shí)提高了根管封閉劑本身的抗菌作用，但是這種改善僅限于新鮮配制的根管封閉劑，而長(zhǎng)期抗菌作用并未有所改善。與此同時(shí)，也有研究嘗試將AH Plus、Apexit Plus和Canals等根管封閉劑與日扁柏素(hinokitiol)混合以提高其抗菌活性。結(jié)果證實(shí)，與根管封閉劑本身的抗菌活性相比較，混合日扁柏素的根管封閉劑的抗菌活性有所改善，但與此同時(shí)他們的細(xì)胞毒性作用也增加了。除此之外，由于具備良好的生物相容性，含硅根管封閉劑的研發(fā)也越來(lái)越得到大家的關(guān)注。但是大量研究報(bào)道其抗菌活性較弱，與氫氧化鈣類(lèi)根管封閉劑抗菌活性相類(lèi)似。此外，將陽(yáng)離子納米顆粒或者銀離子與根管封閉劑進(jìn)行混合或者對(duì)其進(jìn)行包被，結(jié)果證實(shí)其可以得到強(qiáng)的短期抗菌活性。

季銨鹽(quaternary ammoniumsalts，QASs)是一種廣譜陽(yáng)離子抗菌劑，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌都有強(qiáng)的殺菌活性，目前普遍公認(rèn)其殺菌機(jī)制為其表面陽(yáng)離子集團(tuán)可以與細(xì)菌表面的陰離子集團(tuán)結(jié)合發(fā)生靜電反應(yīng)作用，破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的完整性，從而殺滅細(xì)菌。自二十世紀(jì)七十年代開(kāi)始，季銨鹽已被廣泛應(yīng)用于抗生素合成、環(huán)境消毒和水消毒等領(lǐng)域。在過(guò)去的幾年里，季銨鹽也逐漸被引入口腔醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。