[發明專利]季銨化二氧化硅生物玻璃納米微球的合成方法及應用

有效

• 申請號: 201611094956.8
• 申請日: 2016-11-26
• 公開（公告）號: CN107434844B
• 公開（公告）日: 2020-08-21
• 發明（設計）人: 程小剛;余擎;仇珺;屈鐵軍;劉瑾;肖敏;張芯華
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第四軍醫大學
• 主分類號: C08F285/00
• 分類號: C08F285/00;C08F292/00;C08F220/34;A61K6/887
• 代理公司: 西安研創天下知識產權代理事務所(普通合伙) 61239
• 代理人: 郭璐

1.季銨化二氧化硅生物玻璃納米微球的合成方法，其特征在于：包括以下步驟：

1)溶膠-凝膠法合成二氧化硅生物玻璃納米微球：

室溫下將F-127溶于四氫呋喃，并用磁力攪拌器攪拌至清亮溶液，得F-127溶液，室溫下將十六烷基三甲基溴化銨溶于蒸餾水和氨水的混合溶劑中，使用磁力攪拌器攪拌得CTAB溶液，將所述F-127溶液加入CTAB溶液中，室溫下劇烈攪拌得到清亮均一溶液；然后向上述所得溶液中分別逐滴加入磷酸三乙酯溶液、四水硝酸鈣溶液和正硅酸四乙酯溶液，不同溶液間隔30分鐘加入，然后將上述所得混合溶液室溫攪拌，反應結束后，離心收集白色沉淀物并用無水乙醇和蒸餾水漂洗，室溫干燥后600℃條件下燒結5小時，每分鐘升溫1℃，以去除反應模板與有機成分，得二氧化硅生物玻璃納米微球；

2)加成反應(帶碳碳雙鍵叔胺+鹵代烷)合成一系列不同側鏈烷基長度的甲基丙烯酸酯季銨鹽：

分別將甲基丙烯酸二甲氨基乙酯、溴代烷烴、無水乙醇加入帶蓋小玻璃瓶中，于70℃硅油浴中，磁力攪拌下進行反應，反應結束后，旋蒸去除無水乙醇，將得到的清澈粘性產物，將產物重懸于無水酒精中，序列降溫法，室溫-4℃--20℃重結晶三次純化產物，將重結晶產物冰凍干燥得到最終產物，記為PAEMB，烷基鏈長度＝3；其他三種側鏈烷基長度的甲基丙烯酸酯季銨鹽，分別記為NAEMB，烷基鏈長度＝9；HAEMB，烷基鏈長度＝16；OAEMB，烷基鏈長度＝18，合成方法同上，分別由溴壬烷、溴代十六烷和溴代十八烷與甲基丙烯酸二甲氨乙酯加成反應而來；

3)生物玻璃表面修飾+自由基聚合反應，將聚甲基丙烯酸酯季銨鹽接枝到二氧化硅生物玻璃納米微球表面，得到季銨化二氧化硅生物玻璃納米微球：

將無水甲苯加入圓底燒瓶中，再將二氧化硅生物玻璃納米微球以超聲振蕩器分散于無水甲苯中，然后加γ-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷于上述所得二氧化硅生物玻璃納米微球甲苯混懸液中，獲得反應體系，將所述的反應體系置于130℃硅油浴中，持續磁力攪拌、回流條件下進行接枝反應，反應24小時后，離心收集產物，并使用大量無水乙醇和蒸餾水交替漂洗產物以去除反應溶劑甲苯及參與反應物KH-570，冰凍干燥得到白色粉末樣終產物，記為SBG-NS/KH-570；

二氧化硅生物玻璃納米微球季銨鹽化采用液體自由基聚合反應，過程如下：將SBG-NS/KH-570超聲分散于正丁醇中，將甲基丙烯酸酯季銨鹽、過氧化苯甲酰溶于正丁醇中，然后使用注射器分別將SBG-NS/KH-570、甲基丙烯酸酯季銨鹽和過氧化苯甲酰的正丁醇溶液加入燒瓶內，氮氣保護下，80℃硅油浴、磁力攪拌和回流條件下回流反應，反應結束后，離心收集產物，大量無水乙醇和蒸餾水交替漂洗產物，冰凍干燥獲得終產物SBG-QAPMs，掃描電子顯微鏡顯示SBG-QAPMs為均勻單分散的納米微球，平均直徑為181±14nm。

2.根據權利要求1所述的合成方法制備得到的季銨化二氧化硅生物玻璃納米微球。

3.如權利要求2所述的季銨化二氧化硅生物玻璃納米微球作為根管封閉劑中的應用。