[發明專利]氨芐西林鈉晶體的生產工藝

有效

• 申請號: 201611093806.5
• 申請日: 2016-12-02
• 公開（公告）號: CN106749332B
• 公開（公告）日: 2018-11-09
• 發明（設計）人: 李東升;袁國強;張卷;王霄飛;張麗云;趙學軍
• 申請（專利權）人: 河北聯合制藥有限公司
• 主分類號: C07D499/68
• 分類號: C07D499/68;C07D499/16
• 代理公司: 石家莊元匯專利代理事務所(特殊普通合伙) 13115
• 代理人: 周大偉

1.氨芐西林鈉晶體的生產工藝，通過冷凍干燥法制備，將氨芐西林用氫氧化鈉溶液堿溶后，將得到的氨芐西林鈉溶液凍結成固體，然后將固體中的水分升華，得到氨芐西林鈉，其特征在于，按重量份數計，堿溶過程包括以下原料：氨芐西林40-60份，10％氫氧化鈉溶液40-60份，注射用水35-55份，叔丁醇9-13份，維生素C1-2份，EDTA-二鈉0.1-0.2份。

2.根據權利要求1所述的氨芐西林鈉晶體的生產工藝，其特征在于，按重量份數計，堿溶過程包括以下原料：氨芐西林45-55份，10％氫氧化鈉溶液45-55份，注射用水40-50份，叔丁醇10-12份，維生素C1.3-1.7份，EDTA-二鈉0.13-0.17份。

3.根據權利要求1所述的氨芐西林鈉晶體的生產工藝，其特征在于，按重量份數計，堿溶過程包括以下原料：氨芐西林50份，10％氫氧化鈉溶液50份，注射用水45份，叔丁醇11份，維生素C1.5份，EDTA-二鈉0.15份。

4.根據權利要求1所述的氨芐西林鈉晶體的生產工藝，其特征在于，包括以下步驟：

A、原料準備：按重量份數計，準備以下原料：氨芐西林40-60份，10％氫氧化鈉溶液40-60份，注射用水35-55份，叔丁醇9-13份，維生素C1-2份，EDTA-二鈉0.1-0.2份；

B、堿溶：向反應釜中加入注射用水、叔丁醇，開啟攪拌，依次加入氨芐西林、EDTA-二鈉攪拌成懸浮溶液，然后加入10％氫氧化鈉溶液至懸浮溶液完全溶解，控制堿溶溶液終點pH值為9.3-9.8，反應完成后，向反應釜內加入維生素C和堿溶溶液總體積1-3‰的活性炭攪拌均勻；

C、凍結：將步驟B得到的溶液經脫碳、精密過濾后均勻灌入凍干設備內，進行凍干處理，將溶液降溫至-35～-40℃，凍結保持0.5-1小時；

D、升華干燥：凍結保持完成后，于凍干箱中進行干燥處理；

E、出料、磨粉、分裝：將干燥完成的產品經磨粉后，分裝即得氨芐西林鈉晶體成品。

5.根據權利要求4所述的氨芐西林鈉晶體的生產工藝，其特征在于，步驟D中的干燥處理分兩段干燥，具體為：

a、主干燥段：將凍干箱進行抽真空處理，控制凍干箱真空值達到45-50％時，進入主干燥段，先升溫至30-40℃保持3-5小時，繼續升溫至55-65℃保持9-12小時，完成主干燥段；

b、二期干燥段：將凍干箱進行抽真空處理，控制凍干箱體真空值為30-35％，控制溫度保持在55-65℃，時間為0.5-1小時，關閉凍干機前后箱體主閥，測壓力升，一分鐘真空度升值不超過36％時停機，完成干燥處理。