[發(fā)明專(zhuān)利]氨芐西林鈉晶體的生產(chǎn)工藝

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611093806.5
• 申請(qǐng)日: 2016-12-02
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106749332B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-11-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李東升;袁國(guó)強(qiáng);張卷;王霄飛;張麗云;趙學(xué)軍
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 河北聯(lián)合制藥有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D499/68
• 分類(lèi)號(hào): C07D499/68;C07D499/16
• 代理公司: 石家莊元匯專(zhuān)利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 13115
• 代理人: 周大偉

1.氨芐西林鈉晶體的生產(chǎn)工藝，通過(guò)冷凍干燥法制備，將氨芐西林用氫氧化鈉溶液堿溶后，將得到的氨芐西林鈉溶液凍結(jié)成固體，然后將固體中的水分升華，得到氨芐西林鈉，其特征在于，按重量份數(shù)計(jì)，堿溶過(guò)程包括以下原料：氨芐西林40-60份，10％氫氧化鈉溶液40-60份，注射用水35-55份，叔丁醇9-13份，維生素C1-2份，EDTA-二鈉0.1-0.2份。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨芐西林鈉晶體的生產(chǎn)工藝，其特征在于，按重量份數(shù)計(jì)，堿溶過(guò)程包括以下原料：氨芐西林45-55份，10％氫氧化鈉溶液45-55份，注射用水40-50份，叔丁醇10-12份，維生素C1.3-1.7份，EDTA-二鈉0.13-0.17份。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨芐西林鈉晶體的生產(chǎn)工藝，其特征在于，按重量份數(shù)計(jì)，堿溶過(guò)程包括以下原料：氨芐西林50份，10％氫氧化鈉溶液50份，注射用水45份，叔丁醇11份，維生素C1.5份，EDTA-二鈉0.15份。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨芐西林鈉晶體的生產(chǎn)工藝，其特征在于，包括以下步驟：

A、原料準(zhǔn)備：按重量份數(shù)計(jì)，準(zhǔn)備以下原料：氨芐西林40-60份，10％氫氧化鈉溶液40-60份，注射用水35-55份，叔丁醇9-13份，維生素C1-2份，EDTA-二鈉0.1-0.2份；

B、堿溶：向反應(yīng)釜中加入注射用水、叔丁醇，開(kāi)啟攪拌，依次加入氨芐西林、EDTA-二鈉攪拌成懸浮溶液，然后加入10％氫氧化鈉溶液至懸浮溶液完全溶解，控制堿溶溶液終點(diǎn)pH值為9.3-9.8，反應(yīng)完成后，向反應(yīng)釜內(nèi)加入維生素C和堿溶溶液總體積1-3‰的活性炭攪拌均勻；

C、凍結(jié)：將步驟B得到的溶液經(jīng)脫碳、精密過(guò)濾后均勻灌入凍干設(shè)備內(nèi)，進(jìn)行凍干處理，將溶液降溫至-35～-40℃，凍結(jié)保持0.5-1小時(shí)；

D、升華干燥：凍結(jié)保持完成后，于凍干箱中進(jìn)行干燥處理；

E、出料、磨粉、分裝：將干燥完成的產(chǎn)品經(jīng)磨粉后，分裝即得氨芐西林鈉晶體成品。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的氨芐西林鈉晶體的生產(chǎn)工藝，其特征在于，步驟D中的干燥處理分兩段干燥，具體為：

a、主干燥段：將凍干箱進(jìn)行抽真空處理，控制凍干箱真空值達(dá)到45-50％時(shí)，進(jìn)入主干燥段，先升溫至30-40℃保持3-5小時(shí)，繼續(xù)升溫至55-65℃保持9-12小時(shí)，完成主干燥段；

b、二期干燥段：將凍干箱進(jìn)行抽真空處理，控制凍干箱體真空值為30-35％，控制溫度保持在55-65℃，時(shí)間為0.5-1小時(shí)，關(guān)閉凍干機(jī)前后箱體主閥，測(cè)壓力升，一分鐘真空度升值不超過(guò)36％時(shí)停機(jī)，完成干燥處理。