[發明專利]一種三氟甲基嘧啶衍生物的制備方法

在審

• 申請號: 201611092012.7
• 申請日: 2016-12-01
• 公開（公告）號: CN108129456A
• 公開（公告）日: 2018-06-08
• 發明（設計）人: 鄧澤平;陳芳軍
• 申請（專利權）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備2-三氟甲基-5-(哌啶-4-基)嘧啶的制備方法，以2-三氟甲基嘧啶為起始原料，經過上溴、偶聯、消除、脫芐基反應得到目標產物5，合成路線如下，

2.根據權利要求1的方法，其特征為所述的4步反應是，

(1)以2-三氟甲基嘧啶為起始原料，經過上溴反應得到2；

(2)把2進行偶聯反應，得到3；

(3)把3進行消除反應得到4；

(4)把4進行催化加氫反應得到5；

3.根據權利要求1的方法，其特征在于，所述的上溴反應制備化合物2所用的試劑選自溴素、溴化氫、三溴氧磷、二溴甲烷、N-溴代丁二酰亞胺中的一種或幾種的混合物；所述的偶聯反應制備化合物3所用的試劑選自N-芐基哌啶酮；所述的消除反應制備化合物4所用的試劑選自氯化氫、硫酸中的一種或兩種的混合物；所述的催化加氫反應制備化合物5所用的催化劑選自鈀碳、氫氧化鈀、雷尼鎳中的一種或幾種的混合物中的一種或幾種的混合物。

4.根據權利要求1的方法，其特征在于，所述的上溴反應制備化合物2所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶、乙腈、醋酸中的一種或幾種的混合物；所述的偶聯反應制備化合物3所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、水中的一種或幾種的混合物；所述的消除反應制備化合物4所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氧六環、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、三氯氧磷中的一種或幾種的混合物；所述的催化加氫反應制備化合物5所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氧六環、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、醋酸、水中的一種或幾種的混合物。

5.根據權利要求1的方法，其特征在于,所述的上溴反應制備化合物2所用的反應溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的偶聯反應制備化合物3所用的溫度是-80℃～溶劑的回流溫度；所述的消除反應制備化合物4所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的催化加氫反應制備化合物5所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度。

6.根據權利要求1的方法，其特征在于,所述的上溴反應制備化合物2所用的反應溫度是溶劑的回流溫度；所述的偶聯反應制備化合物3所用的溫度是-78℃；所述的消除反應制備化合物4所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的催化加氫反應制備化合物5所用的溫度是室溫。