[發明專利]一種氟苯取代惡二唑化合物的合成方法

在審

• 申請號: 201611091994.8
• 申請日: 2016-12-01
• 公開（公告）號: CN108129415A
• 公開（公告）日: 2018-06-08
• 發明（設計）人: 鄧澤平
• 申請（專利權）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類號: C07D271/06
• 分類號: C07D271/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種氟苯取代惡二唑化合物N?((3?(2?氟?5?甲氧基苯基)?1,2,4?惡二唑?5?基)甲基)乙胺的合成方法，以4?氟苯甲醚為起始原料，經過醛基化、肟化、消除、加成、關環、取代反應得到目標產物7，本發明產物作為模板小分子來合成多種多樣的化合物庫。

技術領域

本發明涉及一種醫藥中間體的新型合成方法，特別涉及一種氟苯取代惡二唑化合物N-((3-(2-氟-5-甲氧基苯基)-1,2,4-惡二唑-5-基)甲基)乙胺的合成方法。

技術背景

化合物N-((3-(2-氟-5-甲氧基苯基)-1,2,4-惡二唑-5-基)甲基)乙胺，結構式為：

本化合物N-((3-(2-氟-5-甲氧基苯基)-1,2,4-惡二唑-5-基)甲基)乙胺及相關的衍生物在藥物化學及有機合成中具有廣泛應用。目前N-((3-(2-氟-5-甲氧基苯基)-1,2,4-惡二唑-5-基)甲基)乙胺的合成較為困難。因此，需要開發一個原料易得，操作方便，反應易于控制，總體收率合適的合成方法。

發明內容

本發明公開了一種氟苯取代惡二唑化合物N-((3-(2-氟-5-甲氧基苯基)-1,2,4-惡二唑-5-基)甲基)乙胺的合成方法，以4-氟苯甲醚為起始原料，經過醛基化、肟化、消除、加成、關環、取代反應得到目標產物7，合成步驟如下：

(1)以4-氟苯甲醚為起始原料，經過醛基化反應得到2，

(2)把2進行肟化反應，得到3，

(3)把3進行消除反應得到4，

(4)把4進行加成反應得到5，

(5)把5進行關環反應得到6，

(6)把6進行取代反應得到7；

在一優選的實施方式中，所述的醛基化反應合成化合物2所用的試劑選自N,N-二甲基甲酰胺；所述的肟化反應合成化合物3所用的試劑選自鹽酸羥胺；所述的消除反應合成化合物4所用的試劑選自三氯氧磷；所述的加成反應合成化合物5所用的試劑選自鹽酸羥胺；所述的關環化反應合成化合物6所用的試劑選自氯乙酰氯；所述的取代反應合成化合物7所用的堿選自碳酸鉀。

在一優選的實施方式中，所述的醛基化反應合成化合物2所用的溶劑選自四氫呋喃；所述的肟化反應合成化合物3所用的溶劑選自乙醇；所述的消除反應合成化合物4所用的溶劑選自四氫呋喃；所述的加成反應合成化合物5所用的溶劑選自甲醇和水的混合物；所述的關環化反應合成化合物6所用的溶劑選自二氯甲烷；所述的取代反應合成化合物7所用的溶劑選自N,N-二甲基甲酰胺。

在一優選的實施方式中，所述的醛基化反應合成化合物2所用的反應溫度是-78℃～室溫；所述的肟化反應合成化合物3所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的消除反應合成化合物4所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的加成反應合成化合物5所用的溫度是室溫；所述的關環化反應合成化合物6所用的溫度是室溫；所述的取代反應合成化合物7所用的溫度是100℃。

本發明涉及一種氟苯取代惡二唑化合物N-((3-(2-氟-5-甲氧基苯基)-1,2,4-惡二唑-5-基)甲基)乙胺的合成方法，目前沒有其他相關專利文獻報道。

下面通過實施例對本發明作進一步的描述，這些描述并不是對本發明內容作進一步的限定。本領域的技術人員應理解，對本發明的技術特征所作的等同替換，或相應的改進，仍屬于本發明的保護范圍之內。

具體實施例方式